Studio TBTC 27/28 PK: farmacocinetica della moxifloxacina durante il trattamento della tubercolosi

Criterio di inclusione:

Per volontari sani:

• Fornitura del consenso informato per lo studio.
• Età > 18 anni.
• Disponibilità a essere disponibile per 2 settimane di DOT.
• Disponibilità a essere ricoverato in un GCRC o in ospedale in due occasioni.
• Le donne in età fertile devono accettare di praticare un adeguato metodo di controllo delle nascite. I metodi contraccettivi di barriera o l'astinenza dall'attività sessuale sono metodi soddisfacenti.
• Disponibilità a sottoporsi al test HIV se i risultati documentati non sono disponibili. (Un precedente risultato negativo deve essere ottenuto entro un anno e consiste in un HIV ELISA negativo. Un risultato positivo deve essere sia un HIV ELISA che un Western Blot positivi o un livello plasmatico di HIV PCR RNA superiore a 5000 copie/ml).

• Screening di laboratorio (se non già disponibile) entro 30 giorni dal primo ricovero PK:

  • Potassio sierico entro limiti normali
  • Ematocrito > 35%
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1000 /mm3
  • AST < 3 volte il limite superiore del normale
  • Bilirubina < 2 volte il limite superiore della norma
  • Creatinina < 2 volte il limite superiore della norma
• Idoneo e iscritto per l'assistenza sanitaria medica sponsorizzata dal governo federale degli Stati Uniti (come la priorità di iscrizione dell'amministrazione dei veterani da 1 a 7, direttiva VHA 2003-003).

Per i pazienti affetti da tubercolosi arruolati nello studio TBTC 27 o nello studio 28:

• Qualsiasi paziente arruolato nello Studio TBTC 27 o nello Studio 28 che riceve un regime giornaliero (5-7 giorni alla settimana).
• Fornitura del consenso informato per lo studio.
• Disponibilità a essere ricoverato in un GCRC o in un ospedale in un'occasione.

Criteri di esclusione:

Per volontari sani:

• Karnofsky ha un punteggio inferiore a 90
• Gravidanza o allattamento. (Un test di gravidanza negativo è richiesto per le donne in età fertile entro 14 giorni prima della prima dose di moxifloxacina.)
• Allergia nota a qualsiasi antibiotico fluorochinolonico o rifamicina
• Terapia in corso o pianificata durante lo studio con farmaci che hanno interazioni inaccettabili con la rifampicina
• Storia di sindrome del QT prolungato o terapia in corso o pianificata con chinidina, procainamide, amiodarone, sotalolo o ziprasidone durante il periodo di somministrazione di moxifloxacina e per una settimana dopo il trattamento

Per i pazienti affetti da tubercolosi arruolati nello studio TBTC 27 o nello studio 28:

• Anemia grave definita da un ematocrito inferiore al 25% (valore più recente, misurato entro 30 giorni dallo studio farmacocinetico).
• Anamnesi di grave malattia del fegato classificata come Child Pugh Classe C.