Sperimentazione di fase I/II delle infusioni intracerebrali di IL13-PE38QQR in pazienti pediatrici con glioma maligno ricorrente

OBIETTIVI DELLA FASE I:

I. Descrivere le tossicità e stimare la portata massima sicura e la massima concentrazione di infusione tollerata, di IL13-PE38QQR somministrata dopo resezione chirurgica mediante infusione peritumorale tramite 2-4 cateteri posizionati nel cervello adiacente alla cavità di resezione, dall'inizio dell'infusione fino il periodo di osservazione DLT.

II. Per determinare lo stato di espressione e la distribuzione della catena alfa-2 del recettore IL13 nei gliomi maligni ricorrenti o progressivi pediatrici.

III. Descrivere la sicurezza e la tollerabilità complessive dell'infusione di IL13PE38QQR dall'inizio dell'infusione fino alla progressione della malattia o all'inizio di un trattamento alternativo.

OBIETTIVI DELLA FASE II:

I. Per stimare la distribuzione della sopravvivenza dopo la progressione iniziale, alla massima portata totale sicura e MTiC stabiliti nella fase I.

II. Stimare la distribuzione della sopravvivenza libera da progressione per i pazienti dopo la progressione iniziale o la recidiva al massimo flusso totale sicuro e MTiC stabiliti nella fase I.

III. Per determinare i livelli sierici di IL13-PE38QQR e la distribuzione nei gliomi maligni ricorrenti o progressivi pediatrici.

IV. Descrivere la sicurezza e la tollerabilità complessive dell'infusione di IL13-PE38QQR dall'inizio dell'infusione fino alla progressione della malattia o all'inizio di un trattamento alternativo.

PROTOCOLLO DEL PROTOCOLLO: All'ingresso nello studio, tutti i pazienti saranno registrati prima della resezione totale lorda pianificata (> 95% di resezione della componente tumorale solida che migliora il contrasto). Il giorno del posizionamento del catetere (CP, 2-7 giorni dopo la resezione), se il paziente è neurologicamente stabile, verranno posizionati stereotassicamente 2-4 cateteri. Il giorno 1 dopo il posizionamento del catetere, l'infusione di IL3-PE38QQR inizierà se il paziente è neurologicamente stabile e continuerà per 96 ore. Nella Fase I, il flusso totale e la concentrazione di IL3-PE38QQR saranno determinati dal piano di escalation della dose. Nelle valutazioni di sicurezza ed efficacia della Fase II, i pazienti saranno trattati alla portata e alla concentrazione identificate nella Fase I.

ATTRIBUZIONE PREVISTA: circa 24 pazienti parteciperanno alla fase I dello studio. Durante la fase I, il fattore limitante è il tempo in cui lo studio deve essere chiuso durante il periodo di valutazione della tossicità. Sebbene si stimi che 1,5 pazienti al mese si iscriveranno alla porzione di Fase I, il tasso osservato potrebbe essere inferiore a causa di sospensioni temporanee dell'accantonamento. Non è possibile stimare il tempo necessario per completare la fase I della sperimentazione. Si stima che circa 26 pazienti contribuiranno alla fase II. Utilizzando la stessa stima approssimativa dell'accantonamento, la porzione di Fase II può durare circa 3 anni.