Fase I/II-studie van intracerebrale IL13-PE38QQR-infusies bij pediatrische patiënten met recidiverend kwaadaardig glioom

FASE I DOELSTELLINGEN:

I. Om de toxiciteit te beschrijven en de maximaal veilige stroomsnelheid en maximaal getolereerde infusieconcentratie te schatten, van IL13-PE38QQR toegediend na chirurgische resectie door peritumorale infusie via 2 tot 4 katheters in de hersenen grenzend aan de resectieholte, vanaf het begin van de infusie tot en met de DLT-observatieperiode.

II. Om de expressiestatus en distributie van de alfa-2-keten van de IL13-receptor te bepalen bij recidiverende of progressieve maligne gliomen bij kinderen.

III. Om de algehele veiligheid en verdraagbaarheid van IL13PE38QQR-infusie te beschrijven vanaf het begin van de infusie tot en met ziekteprogressie of de start van een alternatieve behandeling.

FASE II DOELSTELLINGEN:

I. Om de overlevingsverdeling na initiële progressie te schatten, bij de maximaal veilige totale stroomsnelheid en MTiC vastgesteld in fase I.

II. Om de progressievrije overlevingsverdeling voor patiënten na initiële progressie of recidief te schatten bij de maximale veilige totale stroomsnelheid en MTiC vastgesteld in fase I.

III. Om de serumspiegels van IL13-PE38QQR en distributie bij pediatrische recidiverende of progressieve maligne gliomen te bepalen.

IV. Om de algehele veiligheid en verdraagbaarheid van IL13-PE38QQR-infusie te beschrijven vanaf het begin van de infusie tot en met ziekteprogressie of de start van een alternatieve behandeling.

OVERZICHT VAN HET PROTOCOL: Bij aanvang van het onderzoek worden alle patiënten geregistreerd voorafgaand aan de geplande bruto totale resectie (> 95% resectie van de vaste, contrastverhogende tumorcomponent). Op de dag van plaatsing van de katheter (CP, 2-7 dagen na resectie), als de patiënt neurologisch stabiel is, worden 2-4 katheters stereotactisch geplaatst. Op dag 1 na plaatsing van de katheter zal de infusie van IL3-PE38QQR beginnen als de patiënt neurologisch stabiel is en gedurende 96 uur zal doorgaan. In Fase I zullen het totale debiet en de concentratie van IL3-PE38QQR worden bepaald door het dosisescalatieplan. Bij de Fase II-evaluaties van veiligheid en werkzaamheid zullen patiënten worden behandeld met de stroomsnelheid en concentratie die in Fase I zijn vastgesteld.

VERWACHTE ACCRUAL: Ongeveer 24 patiënten zullen deelnemen aan het fase I-gedeelte van de studie. Tijdens het fase I-gedeelte is de snelheidsbeperkende factor de tijd dat het onderzoek moet worden afgesloten tijdens de beoordelingsperiode van de toxiciteit. Hoewel naar schatting 1,5 patiënten per maand zullen deelnemen aan het Fase I-gedeelte, kan het waargenomen percentage lager zijn als gevolg van tijdelijke opschortingen in opbouw. Het is niet mogelijk om de tijd in te schatten die nodig is om het fase I-gedeelte van de studie af te ronden. Naar schatting zullen ongeveer 26 patiënten bijdragen aan het fase II-gedeelte. Als we dezelfde ruwe schatting van opbouw gebruiken, kan het fase II-gedeelte ongeveer 3 jaar duren.