Effetto terapeutico del sildenafil nei pazienti con vasospasmo coronarico

Lo spasmo dell'arteria coronaria è una risposta vasocostrittrice grave e improvvisa che può verificarsi spontaneamente nelle arterie coronarie normali e malate. Può provocare ischemia miocardica e può essere provocato da vari stimoli come l'acetilcolina (ACh). Il vasospasmo coronarico è coinvolto nella patogenesi dell'angina di Prinzmetal, dell'infarto miocardico acuto o della morte cardiaca improvvisa dovuta ad aritmie ventricolari e sintomi di dolore toracico associati a miocardite virale.

I precisi meccanismi cellulari e molecolari del vasospasmo coronarico non sono stati ancora chiariti. Le spiegazioni più spesso suggerite ma contrastanti per questa malattia sono la disfunzione endoteliale coronarica secondaria alla ridotta produzione di ossido nitrico rispetto all'iperreattività delle cellule muscolari lisce coronariche con o senza disfunzione endoteliale aggiuntiva. Poiché l'esatto meccanismo cellulare è attualmente sconosciuto, un ampio gruppo di persone attualmente non può essere trattato in modo appropriato nonostante l'uso di nitrati e calcioantagonisti.

Il sildenafil è un inibitore della fosfodiesterasi (PDE)-5 approvato per il trattamento sia della disfunzione erettile che dell'ipertensione polmonare. È stato dimostrato che anche la PDE-5 è presente e svolge un importante ruolo vasomotore nella parete dei vasi coronarici. È stato dimostrato che l'applicazione dell'inibitore sildenafil aumenta il diametro dell'arteria coronaria a riposo. Inoltre, i segmenti dell'arteria coronarica aterosclerotica che vasocostrittore in seguito all'applicazione intracoronarica di ACh si vasodilatano in seguito all'applicazione di sildenafil quando il test dell'ACh viene ripetuto. Altri studi suggeriscono anche un miglioramento della funzione endoteliale dopo l'applicazione di sildenafil sia per il sistema vascolare coronarico che periferico.

Presi insieme, si prevede che il sildenafil abbia un effetto positivo sulla vasomotilità coronarica. Finora non è stato studiato se il sildenafil possa prevenire totalmente l'insorgenza di vasospasmo coronarico o almeno ridurre la gravità del vasospasmo. Pertanto, lo scopo di questo studio è analizzare i possibili effetti antispastici del sildenafil in pazienti affetti da vasospasmo coronarico.