Uno studio per valutare la sicurezza di LION-101 in soggetti con conferma genetica di LGMD2I/R9 (Parte 1)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni con diagnosi clinica di LGMD2I/R9 e conferma della mutazione del gene FKRP.
2. Capacità di salire 4 gradini tra 2,5 e 10 secondi.
3. Capacità di camminare/correre per 10 metri in < 30 secondi.
4. In grado di comprendere e rispettare tutte le procedure dello studio.
5. Le donne sessualmente attive in età fertile e i partner maschi e femmine di soggetti maschi che ricevono LION-101 devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per i primi 6 mesi dopo la somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Cardiomiopatia significativa come definita dall'ecocardiogramma (frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%), evidenza di difetto di conduzione (intervalli PR e RR aumentati, blocco di branca sinistra e QTcF >480 m/sec), insufficienza cardiaca di classe NYHA 3 o 4 o RM con gadolinio evidenza di miglioramento della fibrosi miocardica clinicamente importante.
2. Controindicazione alla risonanza magnetica o ipersensibilità ai coloranti di contrasto, crostacei o iodio.
3. Barre spinali impiantate, pacemaker cardiaco o altri impianti che potrebbero distorcere le immagini della risonanza magnetica cardiaca.
4. Storia di malattia epatica cronica (ad es. epatite, HIV, steatosi) o funzionalità epatica anormale (GGT anormale e/o bilirubina totale/diretta anormale e/o AST e ALT >2 ULN).
5. Funzionalità renale anormale (VFG < 60 ml/min, utilizzando l'equazione MDRD).
6. Qualsiasi malattia pericolosa per la vita, inclusi tumori maligni e anamnesi medica o tumori maligni negli ultimi 5 anni prima dello screening (eccetto carcinoma cutaneo a cellule basali e squamose).
7. Secondo l'investigatore, una condizione medica preesistente che predispone il soggetto a rischi che superano i potenziali benefici.
8. Necessità di supporto ventilatorio diurno.
9. Modifica del trattamento con glucocorticosteroidi entro 3 mesi prima della visita basale.
10. Esposizione a un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima del trattamento in studio o qualsiasi precedente trattamento con terapia genica.
11. Partecipazione continua a qualsiasi altra sperimentazione clinica terapeutica.
12. Titolo anticorpale neutralizzante per AAV9 ≥ 1:5.
13. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, che pianificano una gravidanza nei prossimi 12 mesi o che allattano.