Malattia coronarica prematura nelle donne - Fattori di rischio e prognosi (PRECADIW)

• Disegno dello studio Studio caso-controllo a centro singolo, standardizzato, progettato per valutare la prevalenza e il significato di fattori di rischio nuovi e tradizionali di malattia coronarica prematura nelle donne. La Fase I (30 aprile 2005-1 gennaio 2008) ha arruolato donne con insorgenza di malattia coronarica sintomatica prima dei 55 anni di età. Il gruppo di controllo di 347 donne clinicamente sane e di pari età è stato selezionato dallo studio WOBASZ del National Health Survey (studio polacco sulla popolazione multicentrico progettato dal dipartimento di epidemiologia e prevenzione delle malattie cardiovascolari e promozione della salute dell'Istituto di cardiologia) in base a un questionario appositamente progettato per lo studio WOBASZ, e sono stati inclusi solo soggetti con storia negativa di CVD o dolore toracico da sforzo negativo (Rywik S, Kupść W, Piotrowski W, et al. Wieloośrodkowe ogólnopolskie badanie stanu zdrowia ludności - progetto WOBASZ Założenia metodyczne oraz logistyka. Kardiol Pol 2005;63(sup.IV) 605:613).

La definizione di CAD prematura nelle donne conteneva l'insorgenza di malattia coronarica (infarto del miocardio o rivascolarizzazione coronarica) prima dei 55 anni di età. I partecipanti allo studio sono arruolati dopo l'angiografia coronarica e dopo l'identificazione e lo screening dell'età dei pazienti ricoverati per sindrome coronarica acuta, angina stabile o procedura di rivascolarizzazione. Al momento dell'arruolamento, i partecipanti danno il consenso informato scritto per lo studio.

Informazioni su fattori demografici, caratterizzazione sociale, stile di vita, istruzione, misurazioni antropometriche, caratteristiche dei sintomi e anamnesi, storia ginecologica, storia familiare di CVD e cancro, dati dell'esame obiettivo, storia personale o familiare di CVD, stato socioeconomico, valutazioni cardiovascolari e farmaci utilizzati è stato ottenuto attraverso l'utilizzo di un questionario strutturato case report form (CRF).

Ulteriori campioni di sangue a digiuno (15 ml) vengono prelevati da ogni individuo (pazienti e controlli) e congelati immediatamente a -70° per lo studio genetico e nei pazienti solo la metà dei campioni di sangue viene centrifugata, separata e congelata immediatamente a -70° dopo l'elaborazione.

La valutazione basale consisteva in dati CRF e raccolta di angiografia coronarica, ecografia carotidea e dati di laboratorio.

Il protocollo di studio è approvato dagli Institutional Review Boards e dal Local Bioethics Committee.

• Follow-up Tutte le pazienti vengono contattate 6 mesi dopo la dimissione dall'ospedale, e successivamente ogni 6 mesi, per almeno 4 anni, per valutare lo stato sintomatologico, lo stato mestruale e l'insorgenza di eventi cardiovascolari (MACE) tra cui morte, infarto miocardico non fatale, rivascolarizzazione coronarica, cardiochirurgia e ricovero per angina instabile.
• Endpoint dello studio

Misure di risultato primarie:

1. Valutare la prevalenza dei fattori di rischio di aterosclerosi nelle donne con CAD prematura, tra cui storia familiare, fattori di rischio sociali, ambientali, clinici, tradizionali e nuovi, stato menopausale e la sua associazione con l'insorgenza precoce della malattia rispetto ai controlli abbinati.
2. Valutare l'associazione dei fattori clinici all'estensione e all'avanzamento dell'aterosclerosi
3. Valutare il ruolo predittivo di fattori clinici ed in particolare: alterata glicemia a digiuno, obesità addominale, ipertensione, sindrome metabolica, marcatori infiammatori, malattie infiammatorie e immunologiche coesistenti sulla prognosi a 1 anno e follow-up a lungo termine in termini di MACE (morte cardiovascolare , infarto del miocardio non fatale, rivascolarizzazione, ricovero dovuto a scompenso cardiaco III/IV o sindrome coronarica acuta)

Misure di risultato secondarie:

1. Valutare il ruolo predittivo di fattori clinici ed in particolare: alterata glicemia a digiuno, obesità addominale, ipertensione, sindrome metabolica, marcatori infiammatori, patologie infiammatorie ed immunologiche coesistenti sulla prognosi in termini di Eventi Vascolari (MACE, ospedalizzazione per progressione CAD, aritmia maggiore, con impianto di ICD e ictus)
2. Valutare il ruolo predittivo di fattori clinici e in particolare: alterata glicemia a digiuno, obesità addominale, ipertensione, sindrome metabolica, marcatori infiammatori, malattie infiammatorie e immunologiche coesistenti sulla prognosi in termini di componenti di eventi vascolari e mortalità totale

Valutazione degli endpoint:

Un comitato indipendente di classificazione degli endpoint composto da 2 cardiologi non coinvolti nelle procedure dello studio esaminerà la documentazione dell'evento e lo classificherà.

Lo studio potrebbe avere implicazioni significative per il miglioramento, l'identificazione e la gestione delle pazienti di sesso femminile a rischio di aterosclerosi prematura fornendo dati più specifici per genere sull'efficacia e la sicurezza dei farmaci cardiovascolari. Un migliore riconoscimento scientifico si tradurrà in una migliore consapevolezza del rischio e in un'efficace prevenzione della malattia coronarica nelle giovani donne, nell'ottimizzazione della fornitura di cure cardiache alla popolazione di giovani donne e nella logica delle linee guida specifiche per le donne.