Temozolomide e Bevacizumab nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio IV che non può essere rimosso chirurgicamente

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Melanoma confermato istologicamente

  • Malattia di stadio IV non resecabile
  • Mucose e malattie primarie sconosciute consentite

• Malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere misurata in almeno una dimensione come ≥ 20 mm (o come ≥ 10 mm se lo spessore della sezione CT è ≤ 5 mm)

  • La lesione misurabile deve trovarsi al di fuori di un'area precedentemente trattata
• Deve avere 1 blocco di paraffina di tumore primario e/o tessuto metastatico disponibile per l'analisi di MGMT
• Nessun melanoma oculare
• Nessuna metastasi cutanea sanguinante
• Nessuna metastasi al SNC (anche se trattata in precedenza) alla risonanza magnetica cerebrale

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status dell'OMS 0-2
• ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
• Emoglobina ≥ 90 g/L (trasfusione consentita)
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN (5 volte ULN in pazienti con metastasi epatiche)
• Creatinina sierica < 177 μmol/L
• Proteinuria < 2+ mediante dipstick urinario OPPURE proteine ​​urinarie ≤ 1 g mediante raccolta delle urine delle 24 ore
• EUR ≤ 1,5
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 12 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessun altro tumore primitivo negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose limitato adeguatamente controllato o del carcinoma in situ della cervice
• Nessuna storia o evidenza di malattia del SNC non correlata al cancro (ad esempio, convulsioni incontrollate) all'esame fisico/neurologico, a meno che non sia adeguatamente trattata con terapia medica standard
• Nessun vomito frequente o qualsiasi altra condizione medica preesistente che precluda la deglutizione e/o l'assorbimento di farmaci per via orale
• Nessuna storia o evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia con rischio di sanguinamento
• Assenza di ipertensione incontrollata (cioè pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mm Hg, misurata ripetutamente, nonostante un trattamento adeguato con almeno due diversi farmaci antipertensivi)

• Nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), inclusa una delle seguenti:

  • Incidente cerebrovascolare/ictus o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Angina instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA).
  • Aritmia cardiaca grave (ad es. aritmia ventricolare, blocco atrioventricolare di alto grado) che richiede farmaci durante lo studio, interferisce con la regolarità del trattamento in studio o non è controllata dai farmaci
• Nessuna ferita grave che non guarisce, ulcera peptica attiva o frattura ossea che non guarisce
• Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi
• Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 30 giorni
• Nessuna infezione attiva incontrollata
• Nessuna infezione da HIV nota
• Nessuna ipersensibilità nota a nessuno dei farmaci o eccipienti dello studio
• Nessuna evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica o psicologica, disturbo psichiatrico, risultato di esame fisico o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che possa influenzare la compliance del paziente alle routine di studio, o pone il paziente ad alto rischio di complicanze legate al trattamento

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Almeno 4 settimane dalla precedente terapia adiuvante con citochine (ad esempio, interleuchina, interferone) o terapia vaccinale e guarigione

  • È consentita una precedente terapia vaccinale per la malattia in stadio IV
• È consentita una precedente terapia di perfusione (arto e fegato) per malattia loco-regionale
• Nessuna precedente chemioterapia per malattia metastatica
• Nessun precedente bevacizumab o altri inibitori angiogenici
• Nessuna precedente radioterapia alle lesioni selezionate per la misurazione
• Più di 30 giorni dal trattamento precedente in uno studio clinico
• Più di 30 giorni da un precedente intervento chirurgico maggiore con alto rischio di sanguinamento
• Più di 24 ore dal precedente intervento chirurgico minore

• Più di 10 giorni dall'assunzione di anticoagulanti orali o parenterali a dose intera o agenti trombolitici per scopi terapeutici precedenti e non concomitanti

  • È consentito l'uso profilattico di anticoagulanti (ad esempio, mantenimento del catetere venoso)
• Più di 10 giorni dal precedente e nessun concomitante acido acetilsalicilico (> 325 mg/die) o clopidogrel (> 75 mg/die)
• Nessun altro farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) concomitante
• Nessun dipiridamolo concomitante
• Nessun intervento chirurgico importante concomitante
• Nessuna radioterapia concomitante alle lesioni bersaglio
• Nessun altro farmaco sperimentale concomitante o terapia antitumorale