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Studio di fase I/II sull'aumento della dose di lovastatina con citarabina ad alto dosaggio per LMA refrattaria o recidivante

5 dicembre 2017 aggiornato da: Raymond J Hohl, University of Iowa

Uno studio di fase I/II sull'aumento della dose di lovastatina con citarabina ad alto dosaggio per pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante

Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza e l'efficacia della combinazione di un farmaco noto come lovastatina al farmaco chemioterapico citarabina. La lovastatina è attualmente utilizzata per abbassare i livelli di colesterolo nel sangue e i dati di laboratorio suggeriscono che aumenta l'attività anti-leucemia della citarabina. Questa ricerca viene condotta perché alte dosi di citarabina inducono remissioni solo nel 25% circa dei pazienti con leucemia mieloide acuta.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il razionale per la combinazione della lovastatina con la citosina arabinoside (HiDAC) in questo studio si basa su uno studio in stampa su Leukemia Research. Questo studio ha dimostrato che esistono interazioni sinergiche tra citosina arabinoside e lovastatina contro linee cellulari di leucemia umana. In particolare, questa attività sinergica è stata osservata nel saggio MTT. Dato che esiste tale interazione sinergica in vitro, è ragionevole determinare se tale interazione si verifica in vivo. Lo studio proposto utilizza quindi dosi standard di HiDAC con dosi incrementali di lovastatina. Questo particolare studio seguirà una titolazione accelerata per la lovastatina. Il primo livello di dose sarà lovastatina a 0,5 mg/kg/giorno, suddiviso in due dosi giornaliere PO somministrate ogni 12 ore nei giorni 1-7 per un totale di 14 dosi. Le dosi devono essere arrotondate ai 20 mg più vicini. Dopo che ogni soggetto raggiunge il giorno 14, i soggetti successivi verranno trattati con dosi incrementali incrementali che sono 1 mg/kg/giorno, 2 mg/kg/giorno, 4 mg/kg/giorno, 8 mg/kg/giorno, 12 mg/kg /giorno, 18 mg/kg/giorno e 24 mg/kg/giorno, con tutte le dosi suddivise in due dosi giornaliere PO somministrate ogni 12 ore nei giorni 1-7 per un totale di 14. Se la MTD non viene raggiunta al livello di dose di 24 mg/kg/giorno, si verificheranno ulteriori aumenti della dose con un aumento del 33% della dose a ciascun livello, arrotondato ai 20 mg/kg/giorno più vicini.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Holden Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con LMA primaria refrattaria (ovvero senza precedente remissione). Sono ammissibili i pazienti che hanno più del 10% di blasti AML nel midollo osseo o nel sangue al recupero da due cicli di chemioterapia di induzione standard a base di citarabina e antraciclina. Saranno ammissibili i pazienti che hanno ricevuto etoposide e/o 6-tioguanina durante l'induzione della remissione.
  • Pazienti con AML recidivante. I pazienti devono aver avuto una remissione documentata di durata > 30 giorni ad un certo punto durante la terapia precedente. La loro attuale ricaduta non deve essere trattata. La recidiva è definita come la presenza di più del 10% di blasti AML nel midollo osseo o nel sangue dopo aver avuto una remissione documentata.
  • I pazienti che hanno ricevuto un regime contenente citarabina ad alte dosi (>2 g/m2/dose) entro 3 mesi prima della registrazione su questo protocollo non sono idonei.
  • Nessun coinvolgimento attivo del SNC. Non è necessaria una puntura lombare prima del trattamento e non deve essere eseguita in assenza di sintomi o segni significativi del sistema nervoso centrale.
  • Non incinta e non allattante. Il trattamento nell'ambito di questo protocollo esporrebbe un nascituro a rischi significativi. Le donne e gli uomini con potenziale riproduttivo dovrebbero accettare di utilizzare un mezzo efficace di controllo delle nascite.

Criteri di esclusione:

Sebbene NON siano considerati criteri di esclusione formali, i medici dello studio sono fortemente incoraggiati come parte di questo processo decisionale a riconoscere che quanto segue può aumentare i rischi per un soggetto che entra in questo protocollo:

  • Altre malattie gravi che limiterebbero la sopravvivenza a <2 anni o una condizione psichiatrica che impedirebbe il rispetto del trattamento o del consenso informato.
  • Stato delle prestazioni > 2.
  • Malattie cardiovascolari incontrollate o gravi, diabete, malattie polmonari o infezioni che, a parere del medico curante, renderebbero questo protocollo di trattamento irragionevolmente pericoloso per il paziente.
  • Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori cutanei non melanoma. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e sono considerati dal loro medico a meno del 30% di rischio di recidiva entro un anno.
  • Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi agente sperimentale nelle 4 settimane precedenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Lovastatina seguita da citarabina
Il soggetto riceverà citarabina ad alte dosi e lovastatina. Il soggetto assumerà dosi di lovastatina due volte al giorno, a circa 12 ore di distanza. Il terzo giorno, il soggetto inizierà ad alte dosi di citarabina IV per 3 ore, due volte al giorno, iniziando 1 ora dopo la dose di lovastatina per 5 giorni.
Droga: Citarabina
Dosaggio di citarabina: 3,0 g/m2 EV per 3 ore ogni 12 ore nei giorni 3-7.
Altri nomi:
  • Depocyt
  • CYTOSAR-U
Droga: Lovastatina
Dosaggio di lovastatina: il primo livello di dose sarà lovastatina a 0,5 mg/kg/die. Dopo che ogni paziente raggiunge il giorno 14, i pazienti successivi saranno trattati a dosi incrementali incrementali che sono 1 mg/kg/die, 2 mg/kg/die, 4 mg/kg/die, 8 mg/kg/die, 12 mg/kg/die giorno, 18 mg/kg/giorno e 24 mg/kg/giorno. Se la MTD non viene raggiunta a questa dose di 24 mg/kg/giorno, si verificheranno ulteriori aumenti della dose con un aumento del 33% della dose a ciascun livello arrotondato al mg/kg/giorno più vicino.
Altri nomi:
  • Mevacor
  • Altoprev

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa
Lasso di tempo: 5 settimane

L'end point primario dello studio sarà il tasso di remissione completa.

Remissione completa (CR):

La remissione completa è definita come la presenza di tutti i seguenti:

Conta ematica periferica (sostenuta > 30 giorni)

  • Conta assoluta dei neutrofili ³1500/ml.
  • Conta piastrinica ≥100.000/ml.
  • Nessun blasto leucemico nel sangue periferico.
  • Trasfusione indipendente per globuli rossi e piastrine. Midollo osseo
  • Cellularità >20% con maturazione di tutte le linee cellulari.
  • Niente canne Auer.
  • <5% blasti. Nessuna leucemia extramidollare (come il coinvolgimento del sistema nervoso centrale o dei tessuti molli). OPPURE Risposta completa con recupero piastrinico incompleto (CRp): CRp soddisfa tutti i criteri CR eccetto piastrine < 100.000/µL.

Remissione parziale (PR):

Deve soddisfare tutti i criteri di una CR tranne che il midollo osseo può contenere il 5-24% di blasti.

Fallimento del trattamento:

Mancato raggiungimento di una CR.
5 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Iowa

Investigatori

  • Investigatore principale: Raymond Hohl, MD, University of Iowa

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2001

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 dicembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 dicembre 2007

Primo Inserito (Stima)

31 dicembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 gennaio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 200104050

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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