Docetaxel/Pemetrexed come trattamento di prima linea nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Il docetaxel in monoterapia (100 mg/m2 e 75 mg/m2, ogni 3 settimane) produce tassi di risposta dal 26% al 54%. Il docetaxel si è dimostrato superiore rispetto alla migliore terapia di supporto (BSC) nei pazienti naïve alla chemioterapia e nei pazienti pretrattati con platino. Inoltre, il docetaxel è attivo nei pazienti refrattari o resistenti al cisplatino, producendo risposte che vanno dal 18% al 25%, il che implica una mancanza di resistenza crociata tra docetaxel e cisplatino, probabilmente a causa dei loro diversi meccanismi di azione. Inoltre, il docetaxel è associato a un significativo prolungamento della sopravvivenza quando somministrato come terapia di seconda linea, in pazienti pretrattati con NSCLC avanzato. Studi di fase II con pemetrexed in pazienti con NSCLC non trattati in precedenza hanno dimostrato tassi di risposta con un singolo agente dal 17% al 23%. Uno studio di fase II su pemetrexed in pazienti con NSCLC avanzato, che era progredito durante o entro 3 mesi dal completamento della chemioterapia di prima linea, ha dimostrato un tasso di risposta dell'8,9% e un tempo di sopravvivenza mediano di 5,7 mesi. L'analisi multivariata ha stabilito un'associazione tra un aumento del rischio di grave tossicità da pemetrexed e livelli elevati di omocisteina (folato e/o marcatore di carenza di vitamina B12). Dal dicembre 1999, tutti i pazienti trattati con pemetrexed devono ricevere acido folico e vitamina B12. Uno studio di fase III recentemente riportato ha confrontato pemetrexed con docetaxel come terapia di seconda linea in pazienti con NSCLC avanzato. Il trattamento con pemetrexed ha portato a risultati di efficacia clinicamente equivalenti, ma con effetti collaterali significativamente inferiori rispetto a docetaxel.