Sicurezza di Exenatide una volta alla settimana in pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati con tiazolidinedione da solo o tiazolidinedione in combinazione con metformina

Criterio di inclusione:

• Avere il diabete di tipo 2
• Almeno 18 anni di età allo screening.
• Avere HbA1c dal 7,1% al 10,0%, inclusi, allo screening.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 25 kg/m2 e 45 kg/m2 inclusi.
• Sono stati trattati con una dose stabile di TZD (≥4 mg/die di rosiglitazone o ≥30 mg/die di pioglitazone) per almeno 120 giorni prima della Visita 1 OPPURE Sono stati trattati con una dose stabile di TZD (≥4 mg/die di rosiglitazone) o ≥30 mg/giorno di pioglitazone) per almeno 120 giorni PIÙ una dose stabile di metformina per almeno 90 giorni prima della Visita 1.
• Avere una storia di peso corporeo stabile (non variabile di> 10% per almeno 3 mesi prima dello screening).

• Solo se femmina in età fertile (non sterilizzata chirurgicamente e tra il menarca e la postmenopausa di 1 anno).

  • Non stanno allattando.
  • Test negativo per la gravidanza al momento dello screening basato su un test di gravidanza su siero.
  • Intenzione di non rimanere incinta durante lo studio.
  • Avere praticato un metodo affidabile di controllo delle nascite (ad esempio, uso di contraccettivi orali o impianto ormonale approvato; diaframmi con gelatina contraccettiva; cappucci cervicali con gelatina contraccettiva; preservativi con schiuma contraccettiva; dispositivi intrauterini; partner con vasectomia; o astinenza) per almeno 6 settimane prima dello screening.
  • Accetta di continuare a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite (vedi sopra) durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• - Hanno avuto una storia clinicamente significativa di malattia cardiaca o presenza di malattia cardiaca attiva entro l'anno prima dell'inclusione nello studio, inclusi infarto del miocardio, aritmia clinicamente significativa, angina instabile, intervento chirurgico di bypass delle arterie coronarie, angioplastica.
• Si prevede che richieda un intervento chirurgico di bypass delle arterie coronarie o angioplastica durante il corso dello studio.
• Avere evidenti segni clinici o sintomi di malattia del fegato, epatite acuta o cronica
• Hanno una storia di trapianto renale o sono attualmente sottoposti a dialisi renale o hanno una creatinina sierica ≥135 μmol/L per i maschi e ≥110 μmol/L per le femmine.
• Avere un tumore maligno attivo o non trattato o essere in remissione da un tumore maligno clinicamente significativo (diverso dal carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, carcinomi in situ della cervice o carcinoma prostatico in situ) da meno di 5 anni.
• Avere emoglobinopatia nota o anemia cronica (concentrazione di emoglobina <11,5 g/dL [115 g/L] per i maschi, <10,5 g/dL [105 g/L] per le femmine).
• Avere una storia clinicamente significativa o la presenza di gravi malattie gastrointestinali, in particolare quelle che possono influire sullo svuotamento gastrico, come gastroparesi, stenosi pilorica o chirurgia di bypass gastrico.
• Avere una storia di pancreatite.
• - Hanno avuto più di tre episodi di ipoglicemia maggiore entro 6 mesi prima dello screening.
• Presentano controindicazioni per gli OAD che utilizzano, in base ai requisiti locali dell'etichetta.
• Sono noti per avere una retinopatia proliferativa attiva.
• - Stanno ricevendo una terapia sistemica con glucocorticoidi cronica (> 2 settimane) (escluse le preparazioni topiche o inalate) o hanno ricevuto una terapia con glucocorticoidi sistemici per> 2 settimane nelle 4 settimane immediatamente precedenti lo screening.
• Sono stati trattati con farmaci che promuovono la perdita di peso (ad es. Xenical® [orlistat], Meridia® [sibutramina], Acomplia® [rimonabant], Acutrim® [fenilpropanolamina] o farmaci simili da banco) entro 3 mesi dallo screening .
• Sono stati precedentemente trattati con analoghi del peptide 1 simile al glucagone o liraglutide.
• Sono stati trattati per più di 2 settimane con uno dei seguenti farmaci esclusi entro 3 mesi prima dello screening: Insulina; Sulfoniluree; inibitori dell'alfa-glucosidasi (per esempio, Glyset® [miglitolo] o Precose® [acarbosio]); Meglitinidi (ad esempio, Prandin® [repaglinide] o Starlix® [nateglinide]); inibitori della dipeptidil peptidasi (DPP)-4 (ad esempio, Januvia™ [sitagliptin], Galvus@ [vildagliptin]); Symlin® (pramlintide acetato).
• Hanno subito un trapianto di organi.
• Hanno donato il sangue entro 30 giorni dallo screening.
• Aver precedentemente completato o ritirato da questo studio o da qualsiasi altro studio che esamini exenatide una volta alla settimana.
• - Avere ricevuto un trattamento negli ultimi 30 giorni con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione al momento dell'ingresso nello studio.
• Partecipano attualmente a uno studio medico, chirurgico o farmaceutico interventistico (uno studio in cui viene somministrato un trattamento sperimentale, farmacologico, medico o chirurgico). I pazienti che completano la visita finale di uno studio che esamina la sicurezza/efficacia di exenatide BID possono partecipare a questo studio lo stesso giorno se soddisfano altri criteri di ammissibilità.