Analisi di genotipizzazione della leucemia linfoblastica acuta (GALL)

Gli investigatori utilizzeranno diversi approcci per identificare variazioni genetiche comuni: polimorfismi a singolo nucleotide (SNP), inserzioni e delezioni genomiche e variazioni del numero di copie genetiche (CNV), traslocazioni intercromosomiche, perdita di eterozigosi (LOH) e disomia uniparentale (UPD) , I cambiamenti epigenetici, come il silenziamento dell'espressione genica tramite l'ipermetilazione del DNA, che possono anche influenzare gli effetti dei farmaci, e la metilazione aberrante delle isole CpG è una caratteristica comune delle cellule tumorali. Nel corso degli anni, i metodi di analisi citogenetica si sono evoluti e sono diventati parte dei test di laboratorio di routine, fornendo preziose informazioni diagnostiche e prognostiche nei disturbi ematologici. Gli array di polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) recentemente sviluppati offrono la possibilità di definire simultaneamente i cambiamenti del numero di copie e gli eventi di perdita di eterozigosi (LOH) che si verificano in un tumore, ad alta risoluzione e in tutto il genoma. Oltre alle informazioni sulle variazioni del numero di copie, gli array di SNP ci consentono di studiare l'impatto di un numero elevato di SNP sulla risposta e sulla tossicità del farmaco. Questo approccio molecolare integrato porterà all'identificazione di alterazioni potenzialmente coinvolte nei complessi meccanismi della leucemogenesi e alla identificazione e validazione di nuovi fattori biologici che possono servire come predittori della risposta ai farmaci e della resistenza ai farmaci o che possono essere adatti per una terapia mirata.