Step-up convenzionale rispetto alla monoterapia con infliximab in pazienti con colite ulcerosa (P05553) (MUNIX)

I partecipanti saranno randomizzati per ricevere la monoterapia con infliximab per via endovenosa (IV) (approccio Top-Hold) a partire da una dose di 5 mg/kg alle settimane 0, 2 e 6 e successivamente ogni 8 settimane nel Livello 1, o il classico Step-Up trattamento che inizia con prednisolone orale (40 mg/die per almeno 3 giorni e al massimo 2 settimane seguito da 1 mg/kg/die per un minimo di 7 giorni e fino a 2 settimane nel caso in cui il partecipante non mostri un miglioramento della sintomi clinici sotto trattamento con 40 mg/giorno) + acido 5-aminosalicilico orale (5-ASA) alla dose di 2 g/giorno al Livello 1.

I partecipanti che ricevono il trattamento Step-Up che non hanno ottenuto una risposta adeguata durante le prime 4 settimane di trattamento con prednisolone entreranno direttamente nel trattamento di Livello 3 dopo l'esecuzione dell'endoscopia per confermare l'idoneità al trattamento. Inoltre, anche i partecipanti che non hanno ottenuto una risposta alla settimana 4 entreranno direttamente nel Livello 3 e passeranno al trattamento con infliximab IV.

Se un partecipante sperimenta una prima riacutizzazione dopo la risposta iniziale, i partecipanti al gruppo Step-Up inizieranno il trattamento con prednisolone all'ultima dose efficace (ovvero, i partecipanti che hanno risposto in precedenza a prednisolone 40 mg/giorno riceveranno una dose di 40 mg/giorno per almeno 3 giorni e fino a 2 settimane; i partecipanti che in precedenza hanno risposto al prednisolone 1 mg/kg/giorno riceveranno una dose di 1 mg/kg/giorno per un minimo di 7 giorni e fino a 2 settimane). Se l'ultima dose efficace era di 40 mg/giorno e il partecipante non risponde entro 14 giorni, la dose sarà aggiustata a 1 mg/kg/giorno per un minimo di 7 giorni e fino a 2 settimane. Nel caso in cui il partecipante non risponda al prednisolone (ovvero, non ritorni al punteggio Mayo parziale individuale al basale ottenuto alla settimana 4 dello studio), il partecipante entrerà nel Livello 3 e riceverà il trattamento con infliximab IV.

Se un partecipante sperimenta una seconda riacutizzazione dopo la risposta iniziale alla settimana 4 (Livello 1), il partecipante entrerà nel trattamento di Livello 2. Nel Livello 2, i partecipanti riceveranno un'induzione di prednisolone alla stessa dose efficace utilizzata in precedenza nel Livello 1 + trattamento di mantenimento con azatioprina orale (AZA) alla dose di 2,0-2,5 mg/kg/giorno. I partecipanti che non rispondono a questo trattamento al Livello 2 o che sviluppano un'ulteriore riacutizzazione dopo la risposta iniziale al Livello 2 entreranno nel Livello 3 e riceveranno un trattamento con infliximab IV dopo l'endoscopia per confermare l'idoneità al trattamento.

Se in qualsiasi momento durante il trattamento, un partecipante diventa dipendente dal prednisolone (cioè riacutizzazione durante la fase di riduzione del prednisolone), il partecipante entrerà nel trattamento di Livello 3 con infliximab IV.

I partecipanti al livello 1 del gruppo di trattamento Top-Hold (infliximab IV alla settimana 0, 2 e 6 e successivamente ogni 8 settimane) che non hanno ottenuto una risposta alla settimana 4 riceveranno infliximab IV 5 mg/kg a intervalli ridotti di 4 settimane (Livello 2) a partire dall'infusione della settimana 10. I partecipanti che soffrono di una riacutizzazione dopo la risposta iniziale al Livello 1 passeranno al Livello 2. I partecipanti che non rispondono al trattamento a intervalli ridotti dopo 3 infusioni (12 settimane) o che sviluppano un'ulteriore riacutizzazione dopo la risposta iniziale al Livello 2, lo faranno passare al trattamento con prednisolone orale + AZA (Livello 3) dopo la colonscopia per confermare l'idoneità.

Quando un partecipante risponde al trattamento con infliximab IV nel Livello 2, tornerà al trattamento con infliximab IV ogni 8 settimane quando la risposta viene raggiunta a 3 visite consecutive.