Intensificación convencional versus monoterapia con infliximab en pacientes con colitis ulcerosa (P05553) (MUNIX)

Los participantes serán aleatorizados para recibir monoterapia con infliximab intravenoso (IV) (enfoque Top-Hold) a partir de una dosis de 5 mg/kg en las Semanas 0, 2 y 6 y, posteriormente, cada 8 semanas en el Nivel 1, o Step-Up clásico. tratamiento comenzando con prednisolona oral (40 mg/día durante al menos 3 días y como máximo 2 semanas seguido de 1 mg/kg/día durante un mínimo de 7 días y hasta 2 semanas en el caso de que el participante no muestre una mejoría en síntomas clínicos bajo tratamiento de 40 mg/día) + ácido 5-aminosalicílico oral (5-ASA) a la dosis de 2 g/día en el Nivel 1.

Los participantes que reciben tratamiento Step-Up que no han logrado una respuesta adecuada durante las primeras 4 semanas de tratamiento con prednisolona ingresarán directamente al tratamiento de Nivel 3 después de realizar una endoscopia para confirmar la elegibilidad para el tratamiento. Además, los participantes que no hayan logrado una respuesta en la Semana 4 también ingresarán directamente al Nivel 3 y se les cambiará al tratamiento con infliximab IV.

Si un participante experimenta un primer brote después de la respuesta inicial, los participantes en el grupo Step-Up comenzarán el tratamiento con prednisolona en la última dosis efectiva (es decir, los participantes que respondieron previamente a 40 mg/día de prednisolona recibirán una dosis de 40 mg/día por al menos 3 días y hasta 2 semanas; los participantes que previamente respondieron a prednisolona 1 mg/kg/día recibirán una dosis de 1 mg/kg/día durante un mínimo de 7 días y hasta 2 semanas). Si la última dosis efectiva fue de 40 mg/día y el participante no responde dentro de los 14 días, la dosis se ajustará a 1 mg/kg/día por un mínimo de 7 días y hasta 2 semanas. En caso de que el participante no responda a la prednisolona (es decir, no regrese a su puntuación Mayo parcial inicial individual obtenida en la Semana 4 del estudio), el participante ingresará al Nivel 3 y recibirá tratamiento con infliximab IV.

Si un participante experimenta un segundo brote después de la respuesta inicial en la Semana 4 (Nivel 1), el participante ingresará al Nivel 2 de tratamiento. En el Nivel 2, los participantes recibirán una inducción de prednisolona a la misma dosis efectiva que se usó anteriormente en el Nivel 1 + tratamiento de mantenimiento con azatioprina oral (AZA) a dosis de 2,0-2,5 mg/kg/día. Los participantes que no respondan a este tratamiento en el Nivel 2 o que desarrollen un nuevo brote después de la respuesta inicial en el Nivel 2 ingresarán al Nivel 3 y recibirán tratamiento con infliximab IV luego de una endoscopia para confirmar la elegibilidad para el tratamiento.

Si en algún momento durante el tratamiento, un participante se vuelve dependiente de la prednisolona (es decir, reaparece durante la fase de reducción gradual de la prednisolona), el participante ingresará al tratamiento de Nivel 3 con infliximab IV.

Los participantes en el nivel 1 del grupo de tratamiento Top-Hold (infliximab IV en las semanas 0, 2 y 6 y cada 8 semanas a partir de entonces) que no lograron una respuesta en la semana 4 recibirán 5 mg/kg de infliximab IV a intervalos reducidos de 4 semanas. (Nivel 2) a partir de la infusión de la Semana 10. Los participantes que sufran un brote después de la respuesta inicial en el Nivel 1 pasarán al Nivel 2. Los participantes que no respondan al tratamiento a intervalos reducidos después de 3 infusiones (12 semanas), o que desarrollen un brote adicional después de la respuesta inicial en el Nivel 2, pasarán al Nivel 2. ser cambiado al tratamiento con prednisolona oral + AZA (Nivel 3) después de la colonoscopia para confirmar la elegibilidad.

Cuando un participante responde al tratamiento con infliximab IV en el Nivel 2, volverá al tratamiento con infliximab IV cada 8 semanas cuando se logre la respuesta en 3 visitas consecutivas.