Konventionel step-up versus infliximab monoterapi hos patienter med colitis ulcerosa (P05553) (MUNIX)

Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage enten intravenøs (IV) infliximab-monoterapi (Top-Hold-tilgang) startende med en dosis på 5 mg/kg i uge 0, 2 og 6 og derefter hver 8. uge i niveau 1, eller klassisk Step-Up behandling startende med oral prednisolon (40 mg/dag i mindst 3 dage og højst 2 uger efterfulgt af 1 mg/kg/dag i minimum 7 dage og op til 2 uger i tilfælde af, at deltageren ikke viser en forbedring i kliniske symptomer under 40 mg/dag behandling) + oral 5-aminosalicylsyre (5-ASA) i en dosis på 2 g/dag i niveau 1.

Deltagere, der modtager Step-Up-behandling, og som ikke har opnået tilstrækkelig respons i løbet af de første 4 uger af prednisolonbehandling, vil direkte gå ind i niveau 3-behandling, efter at endoskopi er udført for at bekræfte behandlingens egnethed. Endvidere vil deltagere, der ikke har opnået respons i uge 4, også gå direkte ind på niveau 3 og blive skiftet til behandling med IV infliximab.

Hvis en deltager oplever en første opblussen efter indledende respons, vil deltagere i Step-Up-gruppen starte prednisolonbehandling med den sidste effektive dosis (dvs. deltagere, der tidligere reagerede på prednisolon 40 mg/dag, vil modtage en dosis på 40 mg/dag for mindst 3 dage og op til 2 uger; deltagere, der tidligere har reageret på prednisolon 1 mg/kg/dag, vil modtage en dosis på 1 mg/kg/dag i minimum 7 dage og op til 2 uger). Hvis den sidste effektive dosis var 40 mg/dag, og deltageren ikke reagerer inden for 14 dage, vil dosis blive justeret til 1 mg/kg/dag i minimum 7 dage og op til 2 uger. I tilfælde af at deltageren ikke reagerer på prednisolon (dvs. ikke vender tilbage til deres individuelle baseline partielle Mayo-score opnået i undersøgelsesuge 4), vil deltageren gå ind på niveau 3 og modtage behandling med IV infliximab.

Hvis en deltager oplever en anden opblussen efter indledende respons i uge 4 (niveau 1), vil deltageren gå ind i behandlingsniveau 2. I niveau 2 vil deltagerne modtage en prednisoloninduktion med samme effektive dosis som tidligere brugt i niveau 1 + vedligeholdelsesbehandling med oral azathioprin (AZA) i en dosis på 2,0-2,5 mg/kg/dag. Deltagere, der ikke reagerer på denne behandling på niveau 2, eller som udvikler en yderligere opblussen efter indledende respons på niveau 2, vil gå ind på niveau 3 og vil modtage behandling med IV infliximab efter endoskopi for at bekræfte, at behandlingen er egnet.

Hvis en deltager på noget tidspunkt under behandlingen bliver prednisolonafhængig (dvs. opblussen under nedtrapningsfasen af ​​prednisolon), vil deltageren gå i niveau 3-behandling med IV infliximab.

Deltagere i niveau 1 i Top-Hold-behandlingsgruppen (IV infliximab ved uge 0, 2 og 6 og hver 8. uge derefter), som ikke har opnået respons i uge 4, vil modtage IV infliximab 5 mg/kg med reducerede intervaller på 4 uger (Niveau 2) startende med uge 10 infusion. Deltagere, der lider af en opblussen efter indledende respons i niveau 1, vil blive skiftet til niveau 2. Deltagere, der ikke reagerer på behandling med reducerede intervaller efter 3 infusioner (12 uger), eller som udvikler en yderligere opblussen efter indledende respons på niveau 2, vil skifte til behandling med oral prednisolon + AZA (niveau 3) efter koloskopi for at bekræfte egnethed.

Når en deltager reagerer på behandling med IV infliximab i niveau 2, vil de vende tilbage til behandling med IV infliximab hver 8. uge, når respons opnås ved 3 på hinanden følgende besøg.