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Studio di aumento della dose, sicurezza, farmacocinetica di cabazitaxel con gemcitabina in pazienti con tumore solido

9 settembre 2013 aggiornato da: Sanofi

Uno studio di combinazione di cabazitaxel e gemcitabina con incremento della dose, braccio singolo e farmacocinetica per determinare la sicurezza e la farmacocinetica nei soggetti con neoplasie solide avanzate

Obiettivi primari:

  • Studio parte 1: determinare la dose massima tollerata (MTD) e le tossicità limitanti la dose (DLT) di cabazitaxel somministrato come infusione di 1 ora in combinazione con gemcitabina, ogni 3 settimane in pazienti con neoplasie solide avanzate.
  • Studio parte 2: determinare l'attività antitumorale di cabazitaxel in combinazione con gemcitabina, in un'ulteriore coorte estesa di 15 pazienti con neoplasie solide avanzate trattate con il MTD definito, come valutato dal tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo la linea guida rivista per la risposta Criteri di valutazione nei tumori solidi (criteri RECIST 1.1).

Obiettivi secondari:

  • Per valutare il profilo di sicurezza del regime di combinazione di cabazitaxel con gemcitabina.
  • Valutare la farmacocinetica (PK) di cabazitaxel, gemcitabina e del suo metabolita 2',2' difluorodeossiuridina (dFdU) quando somministrati in associazione.
  • Per determinare il tempo alla progressione (TTP), il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la durata della risposta (DR), nella coorte estesa di pazienti trattati all'MTD nella parte 2 dello studio e nei pazienti che hanno ricevuto l'MTD nella parte 1 componente.

Per lo studio parte 1, i livelli di dose dovevano essere aumentati in base a regole decisionali predefinite per l'aumento della dose. La dose massima somministrata (MAD) è stata raggiunta al livello di dose quando almeno 2 pazienti hanno sviluppato una DLT durante le prime 3 settimane di trattamento. Non vi è stata ulteriore escalation della dose quando questa dose è stata raggiunta. La MTD è stata definita come la dose più alta alla quale 0 o 1 paziente su 3-6, rispettivamente, ha manifestato DLT durante le prime 3 settimane di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio consisteva in una fase di screening (durata massima di 21 giorni), una fase di trattamento con cicli di trattamento di 21 giorni e una visita di follow-up di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

La data limite per la parte 1 dello studio era quando l'ultimo partecipante ha completato il primo ciclo di trattamento e il successivo follow-up di 30 giorni.

La data limite per la parte 2 dello studio era quando tutti i partecipanti hanno manifestato progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o l'ultimo partecipante aveva completato 26 settimane o 6 cicli di trattamento in studio, a seconda di quale evento si verificasse per primo.

I partecipanti potevano continuare a essere trattati nello studio fintanto che stavano beneficiando del trattamento in studio e non avevano soddisfatto i criteri di ritiro dallo studio. Dopo il ritiro dal trattamento in studio, l'eventuale ulteriore trattamento era a discrezione dello sperimentatore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Investigational Site Number 840002
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267-0542
        • Investigational Site Number 840005
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Investigational Site Number 840004
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Investigational Site Number 840001

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Malignità solida avanzata confermata istologicamente o citologicamente che è metastatica o non resecabile e per la quale non esistono misure curative standard.

Criteri di esclusione:

  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > o =2
  • Previsione della necessità di una procedura chirurgica importante o di radioterapia durante il trattamento in studio
  • Assenza del completamento di tutte le precedenti chemioterapie, terapie biologiche, terapie mirate non citotossiche > o = 3 settimane; e radioterapia > o = 4 settimane prima della registrazione. Solo per la parte 2, è consentito un precedente trattamento con radioterapia, terapia di chemioembolizzazione o crioterapia se queste terapie non sono dirette alle aree di malattia misurabile utilizzate ai fini del presente protocollo. (Sono necessarie 4 settimane di periodo di washout prima di iniziare il trattamento nella Parte 2)
  • Trattamento concomitante in un altro studio clinico o con qualsiasi altra terapia antitumorale o pazienti che intendono ricevere questi trattamenti durante lo studio
  • Altre gravi malattie o condizioni mediche concomitanti, inclusa l'infezione attiva o la malattia da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Anamnesi di qualsiasi altro tumore maligno ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice uterina
  • Pazienti senza risoluzione di tutti gli effetti tossici clinicamente significativi (esclusa l'alopecia) di qualsiasi terapia precedente al grado < o = 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 3.0 o entro i limiti elencati nello specifico criteri di inclusione/esclusione
  • Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o significative anomalie di laboratorio che richiedono ulteriori indagini che possono causare un rischio eccessivo per la sicurezza del paziente, inibire la partecipazione al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio
  • Metastasi cerebrali sintomatiche o malattia leptomeningea. Sono ammessi pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o stabili
  • Donne in età fertile non protette da un metodo contraccettivo altamente efficace per il controllo delle nascite. Tutte le pazienti in età fertile che non hanno un test di gravidanza negativo nei 7 giorni precedenti la registrazione
  • Pazienti in gravidanza o allattamento
  • Per la parte 2, assenza di malattia misurabile come definita dalla versione più recente dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. Per il componente Parte 1, sono accettati pazienti con malattia non misurabile
  • Inadeguata funzionalità del midollo osseo o del fegato o degli organi renali
  • Qualsiasi condizione considerata una controindicazione alla gemcitabina nell'etichettatura locale
  • Precedente trattamento con cabazitaxel negli ultimi 2 anni
  • Storia di grave ipersensibilità di grado 3 o 4 a taxani, polisorbato-80 o a composti con strutture chimiche simili

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Cabazitaxel + gemcitabina

Cabazitaxel e gemcitabina il giorno 1, quindi gemcitabina da sola il giorno 8 ogni 3 settimane fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabili, revoca del consenso o decisione dello sperimentatore.

Il giorno 1, cabazitaxel è stato somministrato prima seguito da gemcitabina (parte 1a) o dopo gemcitabina con un intervallo di 1 ora tra le due infusioni (parte 1b). La premedicazione richiesta con antistaminico, corticosteroide e antagonista H2 è stata somministrata per via endovenosa 30 minuti prima di ciascuna dose di cabazitaxel.
Droga: cabazitaxel

Forma farmaceutica: soluzione concentrata per infusione 60 mg/1,5 ml

Via di somministrazione: infusione endovenosa della durata di 60 minuti

Dosaggio:

  • Parte 1 dello studio: 15, 20 o 25 mg/m^2 in base a un programma di incremento della dose predefinito
  • Studio parte 2: MTD come determinato nello studio parte 1
Altri nomi:
  • Jevtana
  • XRP6258
Droga: gemcitabina

Forma farmaceutica: secondo il foglietto illustrativo degli Stati Uniti (USPI)

Via di somministrazione: infusione endovenosa della durata di 30 minuti

Dosaggio:

  • Parte 1 dello studio: 700, 900 o 1000 mg/m^2 in base a un programma di incremento della dose predefinito
  • Studio parte 2: MTD come determinato nello studio parte 1.
Altri nomi:
  • Gemzar

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Partecipanti con tossicità limitanti la dose durante l'escalation della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 21 del primo ciclo di trattamento
Le tossicità limitanti la dose (DLT) sono state definite come eventi clinici avversi (AE) o anomalie di laboratorio considerate correlate al farmaco come valutato dallo sperimentatore o dallo sponsor e che hanno raggiunto un punteggio di gravità dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi v3.0 (CTCAE) di grave ( 3) o in pericolo di vita (4).
Dal giorno 1 al giorno 21 del primo ciclo di trattamento
Tasso di risposta obiettiva con MTD
Lasso di tempo: Dal Day 1 fino ad un massimo di 12 mesi

La risposta obiettiva è stata definita come una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale confermata (PR) durante il periodo di trattamento, sulla base di RECIST 1.1, come valutato dallo sperimentatore.

CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, di tutte le lesioni non bersaglio e di nessuna nuova lesione. Eventuali linfonodi patologici devono aver avuto una riduzione in asse corto a <10 mm.

PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, nessuna progressione nella lesione non bersaglio e nessuna nuova lesione.

Il tasso di risposta obiettiva (ORR) doveva essere calcolato come la percentuale di partecipanti con risposta obiettiva confermata rispetto al numero totale di partecipanti nella popolazione di analisi. A causa dell'impossibilità di determinare MTD durante la parte 1 dello studio, l'analisi non è stata eseguita.
Dal Day 1 fino ad un massimo di 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di progressione con MTD
Lasso di tempo: Dal Day 1 fino ad un massimo di 12 mesi

Il tempo alla progressione (TTP) è stato definito come il tempo dalla prima somministrazione del trattamento alla prima documentazione della progressione tumorale obiettiva definita da RECIST (aumento >=20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo registrati dall'inizio del trattamento o comparsa di >=1 nuova lesione e/o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non target).

Il TTP mediano doveva essere stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier. A causa dell'impossibilità di determinare MTD durante la parte 1 dello studio, l'analisi non è stata eseguita.
Dal Day 1 fino ad un massimo di 12 mesi
Durata della risposta con MTD
Lasso di tempo: Dal Day 1 fino ad un massimo di 12 mesi

La durata della risposta (DR) è stata definita come il tempo dalla prima documentazione della risposta obiettiva del tumore definita da RECIST alla prima documentazione della progressione o morte obiettiva del tumore definita da RECIST.

La DR mediana doveva essere stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. A causa dell'impossibilità di determinare MTD durante la parte 1 dello studio, l'analisi non è stata eseguita.
Dal Day 1 fino ad un massimo di 12 mesi
Partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (follow-up massimo di 68 settimane)

Riepilogo dei partecipanti con eventi avversi (EA) in base alla gravità e alla relazione con il farmaco in studio come valutato dallo sperimentatore. Per classificare la gravità dell'evento avverso è stato utilizzato il National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE), versione 3.0.

Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono eventi avversi che si sono verificati o sono peggiorati dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo la cessazione del trattamento.

NCI CTCAE v.3.0 grado 3 = grave e grado 4 = pericoloso per la vita o invalidante.
dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (follow-up massimo di 68 settimane)
Farmacocinetica di cabazitaxel nel ciclo 1: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: prima dell'inizio dell'infusione e 5 minuti prima della fine dell'infusione, poi 5, 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 24, 48, 72, 120 e 168 ore dopo la fine dell'infusione

I campioni di sangue per il dosaggio di cabazitaxel sono stati raccolti durante il ciclo 1 e le concentrazioni plasmatiche di cabazitaxel sono state determinate utilizzando un metodo di cromatografia liquida convalidata con spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) con un limite inferiore di quantificazione (LLOQ) di 1 ng/mL.

I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati dalle concentrazioni plasmatiche utilizzando l'analisi non compartimentale.
prima dell'inizio dell'infusione e 5 minuti prima della fine dell'infusione, poi 5, 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 24, 48, 72, 120 e 168 ore dopo la fine dell'infusione
Farmacocinetica di cabazitaxel nel ciclo 1: tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: prima dell'inizio dell'infusione e 5 minuti prima della fine dell'infusione, poi 5, 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 24, 48, 72, 120 e 168 ore dopo la fine dell'infusione
prima dell'inizio dell'infusione e 5 minuti prima della fine dell'infusione, poi 5, 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 24, 48, 72, 120 e 168 ore dopo la fine dell'infusione
Farmacocinetica di cabazitaxel nel ciclo 1: area sotto la curva di concentrazione temporale dal tempo 0 al tempo reale Tlast (AUClast)
Lasso di tempo: prima dell'inizio dell'infusione e 5 minuti prima della fine dell'infusione, poi 5, 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 24, 48, 72, 120 e 168 ore dopo la fine dell'infusione
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo calcolata utilizzando il metodo trapezoidale dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile al tempo t.
prima dell'inizio dell'infusione e 5 minuti prima della fine dell'infusione, poi 5, 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 24, 48, 72, 120 e 168 ore dopo la fine dell'infusione
Farmacocinetica di cabazitaxel nel ciclo 1: area sotto la curva di concentrazione temporale (AUC)
Lasso di tempo: prima dell'inizio dell'infusione e 5 minuti prima della fine dell'infusione, poi 5, 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 24, 48, 72, 120 e 168 ore dopo la fine dell'infusione
Area sotto la curva della concentrazione di plasma in funzione del tempo estrapolata all'infinito
prima dell'inizio dell'infusione e 5 minuti prima della fine dell'infusione, poi 5, 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 24, 48, 72, 120 e 168 ore dopo la fine dell'infusione
Farmacocinetica di Cabazitaxel nel Ciclo 1: Emivita terminale (t1/2z)
Lasso di tempo: prima dell'inizio dell'infusione e 5 minuti prima della fine dell'infusione, poi 5, 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 24, 48, 72, 120 e 168 ore dopo la fine dell'infusione
prima dell'inizio dell'infusione e 5 minuti prima della fine dell'infusione, poi 5, 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 24, 48, 72, 120 e 168 ore dopo la fine dell'infusione
Farmacocinetica di cabazitaxel nel ciclo 1: clearance plasmatica totale (CL)
Lasso di tempo: prima dell'inizio dell'infusione e 5 minuti prima della fine dell'infusione, poi 5, 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 24, 48, 72, 120 e 168 ore dopo la fine dell'infusione
prima dell'inizio dell'infusione e 5 minuti prima della fine dell'infusione, poi 5, 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 24, 48, 72, 120 e 168 ore dopo la fine dell'infusione
Farmacocinetica di cabazitaxel al ciclo 1: volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss)
Lasso di tempo: prima dell'inizio dell'infusione e 5 minuti prima della fine dell'infusione, poi 5, 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 24, 48, 72, 120 e 168 ore dopo la fine dell'infusione
prima dell'inizio dell'infusione e 5 minuti prima della fine dell'infusione, poi 5, 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 24, 48, 72, 120 e 168 ore dopo la fine dell'infusione
Farmacocinetica di cabazitaxel al ciclo 1: clearance plasmatica totale normalizzata all'area della superficie corporea (CL/BSA)
Lasso di tempo: prima dell'inizio dell'infusione e 5 minuti prima della fine dell'infusione, poi 5, 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 24, 48, 72, 120 e 168 ore dopo la fine dell'infusione
prima dell'inizio dell'infusione e 5 minuti prima della fine dell'infusione, poi 5, 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 24, 48, 72, 120 e 168 ore dopo la fine dell'infusione
Farmacocinetica di cabazitaxel al ciclo 1: volume di distribuzione allo stato stazionario normalizzato rispetto all'area della superficie corporea (Vss/BSA)
Lasso di tempo: prima dell'inizio dell'infusione e 5 minuti prima della fine dell'infusione, poi 5, 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 24, 48, 72, 120 e 168 ore dopo la fine dell'infusione
prima dell'inizio dell'infusione e 5 minuti prima della fine dell'infusione, poi 5, 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 24, 48, 72, 120 e 168 ore dopo la fine dell'infusione
Farmacocinetica della gemcitabina al giorno 1 del ciclo 1: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1

I campioni di sangue per il dosaggio della gemcitabina sono stati raccolti il ​​giorno 1 del ciclo 1 nei seguenti momenti:

  • Cabazitaxel + Gemcitabina: prima dell'inizio dell'infusione di cabazitaxel, immediatamente prima della fine dell'infusione di gemcitabina, 15, 30 minuti, 1,5, 3,5 e 22,5 ore dopo la fine dell'infusione di gemcitabina;
  • Gemcitabina + cabazitaxel: prima dell'inizio dell'infusione di gemcitabina, immediatamente prima della fine dell'infusione di gemcitabina, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2,5, 9 e 23,5 ore dopo la fine dell'infusione di cabazitaxel;

Le concentrazioni plasmatiche di gemcitabina sono state determinate utilizzando metodi LC-MS/MS convalidati con un LLOQ di 50 ng/mL.

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati dalle concentrazioni plasmatiche utilizzando l'analisi non compartimentale.
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Farmacocinetica della gemcitabina al giorno 1 del ciclo 1: tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Farmacocinetica della gemcitabina al giorno 1 del ciclo 1: area sotto la curva di concentrazione temporale dal tempo 0 al tempo reale Tlast (AUClast)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Farmacocinetica della gemcitabina al giorno 1 del ciclo 1: area sotto la curva di concentrazione temporale (AUC)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Farmacocinetica della gemcitabina al giorno 1 del ciclo 1: emivita terminale (t1/2z)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Farmacocinetica della gemcitabina al giorno 1 del ciclo 1: clearance plasmatica totale (CL)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Farmacocinetica della gemcitabina al giorno 1 del ciclo 1: volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Farmacocinetica della gemcitabina al giorno 1 del ciclo 1: clearance plasmatica totale normalizzata all'area della superficie corporea (CL/BSA)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Farmacocinetica della gemcitabina al giorno 1 del ciclo 1: volume di distribuzione allo stato stazionario normalizzato rispetto all'area della superficie corporea (Vss/BSA)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Farmacocinetica della gemcitabina al giorno 8 del ciclo 1: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1

I campioni di sangue per il dosaggio della gemcitabina sono stati raccolti il ​​giorno 8 del ciclo 1 nei seguenti momenti:

  • Cabazitaxel + Gemcitabina: prima dell'inizio dell'infusione, immediatamente prima della fine dell'infusione, 15, 30 minuti, 1,5, 3,5 e 22,5 ore dopo la fine dell'infusione;
  • Gemcitabina + cabazitaxel: prima dell'inizio dell'infusione, immediatamente prima della fine dell'infusione, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2,5, 9 e 23,5 ore dopo la fine dell'infusione;

Le concentrazioni plasmatiche di gemcitabina sono state determinate utilizzando metodi LC-MS/MS convalidati con un LLOQ di 50 ng/mL.

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati dalle concentrazioni plasmatiche utilizzando l'analisi non compartimentale.
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Farmacocinetica della gemcitabina al giorno 8 del ciclo 1: tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Farmacocinetica della gemcitabina al giorno 8 del ciclo 1: area sotto la curva di concentrazione temporale dal tempo 0 al tempo reale Tlast (AUClast)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Farmacocinetica della gemcitabina al giorno 8 del ciclo 1: emivita terminale (t1/2z)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Farmacocinetica della gemcitabina al giorno 8 del ciclo 1: area sotto la curva di concentrazione temporale (AUC)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Farmacocinetica della gemcitabina al giorno 8 del ciclo 1: clearance plasmatica totale (CL)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Farmacocinetica della gemcitabina al giorno 8 del ciclo 1: volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Farmacocinetica della gemcitabina al giorno 8 del ciclo 1: clearance plasmatica totale normalizzata all'area della superficie corporea (CL/BSA)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Farmacocinetica della gemcitabina al giorno 8 del ciclo 1: volume di distribuzione allo stato stazionario normalizzato rispetto all'area della superficie corporea (Vss/BSA)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Farmacocinetica della 2',2' difluorodeossiuridina al giorno 1 del ciclo 1: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1

I campioni di sangue raccolti per il dosaggio della gemcitabina sono stati utilizzati per analizzare il metabolita della gemcitabina, 2',2' difluorodeossiuridina (dFdU).

Le concentrazioni plasmatiche di 2',2' difluorodeossiuridina sono state determinate utilizzando metodi LC-MS/MS convalidati con un LLOQ di 50 ng/mL.

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati dalle concentrazioni plasmatiche utilizzando l'analisi non compartimentale.
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Farmacocinetica della 2',2' difluorodeossiuridina al giorno 1 del ciclo 1: tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Farmacocinetica della 2',2' difluorodeossiuridina al giorno 1 del ciclo 1: area sotto la curva di concentrazione temporale dal tempo 0 al tempo reale Tlast (AUClast)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Farmacocinetica della 2',2' difluorodeossiuridina al giorno 1 del ciclo 1: emivita terminale (t1/2z)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Farmacocinetica della 2',2' difluorodeossiuridina nel giorno 1 del ciclo 1: area sotto la curva di concentrazione temporale (AUC)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del Giorno 1
Farmacocinetica della 2',2' difluorodeossiuridina al giorno 8 del ciclo 1: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1

I campioni di sangue raccolti per il dosaggio della gemcitabina sono stati utilizzati per analizzare il metabolita della gemcitabina, 2',2' difluorodeossiuridina (dFdU).

Le concentrazioni plasmatiche di 2',2' difluorodeossiuridina sono state determinate utilizzando metodi LC-MS/MS convalidati con un LLOQ di 50 ng/mL.

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati dalle concentrazioni plasmatiche utilizzando l'analisi non compartimentale.
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Farmacocinetica della 2',2' difluorodeossiuridina al giorno 8 del ciclo 1: tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Farmacocinetica della 2',2' difluorodeossiuridina al giorno 8 del ciclo 1: area sotto la curva di concentrazione temporale dal tempo 0 al tempo reale Tlast (AUClast)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Farmacocinetica della 2',2' difluorodeossiuridina al giorno 8 del ciclo 1: emivita terminale (t1/2z)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Farmacocinetica della 2',2' difluorodeossiuridina al giorno 8 del ciclo 1: area sotto la curva di concentrazione temporale (AUC)
Lasso di tempo: Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione del giorno 8 fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione, a seconda della sequenza del trattamento del giorno 1
Farmacocinetica della gemcitabina al ciclo 1: rapporto giorno 1/giorno 8 per AUClast e AUC
Lasso di tempo: Giorno 1 (da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione) e Giorno 8 (da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione)
Il rapporto giorno 1/giorno 8 per AUClast e AUC è stato calcolato per valutare l'effetto di cabazitaxel sull'esposizione a gemcitabina.
Giorno 1 (da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione) e Giorno 8 (da 7 a 9 punti temporali dall'inizio dell'infusione fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione)

Collaboratori e investigatori

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Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 ottobre 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 ottobre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2009

Primo Inserito (STIMA)

26 ottobre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

11 settembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 settembre 2013

Ultimo verificato

1 settembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TCD11068

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