Attività di cabazitaxel in pazienti con carcinoma adrenocorticale avanzato in progressione dopo precedenti linee di chemioterapia (CabACC)

SOMMINISTRAZIONE DI CABAZITAXEL Cabazitaxel verrà somministrato alla dose di 25 mg/m2 ogni 3 settimane, somministrato per via endovenosa in 1 ora, per un massimo di 6 cicli totali. Il farmaco sarà fornito da Sanofi-Aventis S.p.A. La terapia concomitante con mitotano non sarà consentita, tuttavia il mitotano sarà mantenuto nei pazienti con tumori che secernono ormoni. La durata del ciclo per cabazitaxel è di 3 settimane. Nuovi cicli di terapia potrebbero non iniziare fino a quando la conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/mm3, la conta piastrinica ≥75 000/mm3 e le tossicità non ematologiche (eccetto l'alopecia) non siano tornate al basale.

È consentito un ritardo massimo di 2 settimane tra 2 cicli di trattamento.

STUDIO DI FARMACOCINETICA Un altro studio si propone di valutare la tossicità della terapia con cabazitaxel nei pazienti con ACC. Poiché il mitotano notoriamente interferisce con il metabolismo di diversi farmaci (11), sarà condotto uno studio ausiliario per valutare il profilo farmacocinetico di cabazitaxel nella popolazione di pazienti con tumori secernenti ormoni che manterranno la somministrazione di mitotano rispetto ai pazienti con ACC non secernente in cui il mitotano essere fermato. I campioni di sangue verranno raccolti in provette con eparinizzazione di litio a intervalli di tempo prestabiliti prima e dopo l'infusione del farmaco: cicli 1 il giorno 1 appena prima dell'infusione, 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione di 1 ora (Tmax), 24 h, 48 h e 96 h post-infusione. Le concentrazioni sieriche di cabazitaxel saranno misurate nel plasma utilizzando un metodo convalidato di cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem: il sistema LC Agilent 1260 Infinity dotato di uno spettrometro di massa a triplo quadrupolo (QQQ) Agilent 6460 in sistemi in modalità elettrospray.

ANALISI STATISTICA Tutti i dati raccolti al basale, comprese le variabili registrate e derivate, saranno descritti su tutti i pazienti mediante statistiche descrittive riassuntive: media, deviazione standard, mediana, min, max, 25° e 75° percentile per le variabili continue; frequenza assoluta e relativa per le variabili categoriali. Le relative frequenze saranno calcolate sul totale dei pazienti con e senza dati mancanti. Ove possibile i dati saranno descritti mediante visita.

Il test di Fisher del chi quadro minerale, quando applicabile, sarà impiegato per confrontare le variabili categoriali. Il test T di Student e l'analisi della varianza per dati parametrici o per coppie appaiate di Wilcoxon e l'analisi della varianza di Friedman per dati non parametrici saranno utilizzati per confrontare i dati appaiati. L'analisi di correlazione semplice sarà eseguita mediante Spearman rho (coefficiente di correlazione per ranghi di Spearman) per la distribuzione non parametrica. Verranno utilizzati test a due code per tutti i confronti e p <0,05. Tutte le funzioni di sopravvivenza saranno calcolate utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Le curve di sopravvivenza saranno confrontate con il log rank test.

FARMACI CONCOMITANTI Il trattamento concomitante con forti inibitori e forti induttori del citocromo P450 3A4 non è consentito. Per i pazienti che stavano ricevendo un trattamento con tali agenti, è richiesto un periodo di sospensione di 2 settimane prima della randomizzazione. Non è inoltre consentita la partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica o trattamento con qualsiasi altra terapia antitumorale. Lo sperimentatore può prescrivere qualsiasi altro farmaco concomitante ritenuto necessario.