Studio su lenalidomide e ofatumumab per il trattamento del linfoma non Hodgkin recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata istologicamente di linfoma non Hodgkin CD20+ recidivante o refrattario dopo almeno una terapia precedente e per il quale non è disponibile altra terapia potenzialmente curativa.
• Soggetto, età > o = 19 anni
• I pazienti devono avere una malattia recidivante o refrattaria dopo almeno una precedente terapia sistemica, con un intervallo di almeno 3 settimane dal completamento del regime chemioterapico o radioterapico più recente (a meno che il paziente non abbia avuto una malattia progressiva prima delle 3 settimane). Il paziente ha risolto tutte le tossicità a un grado ≤ 1, ritenuto correlato alla terapia precedente.
• I pazienti devono essere non idonei o avere una recidiva dopo un trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche, se clinicamente appropriato.

• Parametri di laboratorio adeguati:

  • ANC ≥ 1500/μL
  • Conta piastrinica ≥75.000/μL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) istituzionale, a meno che non sia dovuto a NHL
  • Enzimi epatici (AST, ALT) ≤ 2,5 volte l'ULN istituzionale - a meno che non siano dovuti a NHL
  • Creatinina sierica < 3,0 volte l'ULN istituzionale - a meno che non sia dovuta a NHL
  • Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min durante la fase I (vedere Appendice A) Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min durante la fase II e i pazienti con clearance della creatinina ≥ 30 ml/min e < 60 ml/min devono iniziare lenalidomide a una dose ridotta. Vedere la sezione 5.3.1
• Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di:

Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/ml nei 10-14 giorni precedenti e di nuovo entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni ) e deve impegnarsi a continuare ad astenersi dai rapporti eterosessuali oppure iniziare DUE metodi contraccettivi accettabili, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. L'FCBP deve anche accettare di continuare i test di gravidanza. Vedere Appendice B: Rischi di esposizione fetale, linee guida per i test di gravidanza e metodi contraccettivi accettabili.

Nota: una FCBP è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa (ovvero, l'amenorrea successiva alla terapia antitumorale non esclude la potenzialità fertile) per almeno 24 mesi consecutivi ( cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

I pazienti di sesso maschile devono:

• Accettare di utilizzare un preservativo durante i contatti sessuali con un FCBP, anche se hanno subito una vasectomia, durante la terapia con il farmaco in studio, durante qualsiasi interruzione della dose e 28 giorni dopo la cessazione della terapia in studio.
• Accettare di non donare lo sperma durante la terapia farmacologica in studio e per un periodo successivo alla fine della terapia farmacologica in studio
• Performance status ECOG pari a 0-2 (vedere Appendice C)
• Consenso informato scritto firmato, incluso HIPAA secondo le linee guida istituzionali

Criteri di esclusione:

• Nessun tumore maligno [oltre a quello trattato in questo studio] che abbia richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 3 anni.
• Pazienti non disposti a sottoporsi alla profilassi della TVP
• Femmine in gravidanza o in allattamento
• Sierologia positiva per epatite B (HB) definita come test positivo per HBsAg. Inoltre, se negativo per HBsAg ma positivo per HBcAb (indipendentemente dallo stato di HBsAb), verrà eseguito un test HB DNA e se positivo il soggetto verrà escluso. I pazienti con vaccinazione documentata contro l'epatite B non saranno considerati positivi.
• Sieropositivo noto per infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C (HCV). Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell’epatite B.
• Pazienti con neuropatia di grado ≥ 2
• Malattia epatica o biliare attiva (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
• Coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale con linfoma
• Condizione medica concomitante significativa e non controllata che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare la capacità del paziente di firmare il consenso informato e rispettare le procedure dello studio.