Studie lenalidomidu a ofatumumabu pro léčbu relapsu nebo refrakterního non-Hodgkinova lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza CD20+ non-Hodgkinova lymfomu, který je recidivující nebo refrakterní po alespoň jedné předchozí terapii a pro který není dostupná žádná jiná potenciálně kurativní terapie.
• Předmět, věk > nebo = 19 let
• Pacienti musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění po alespoň jedné předchozí systémové terapii s alespoň 3týdenním intervalem od dokončení poslední chemoterapie nebo radioterapie (pokud pacient neměl progresivní onemocnění před 3 týdny). Pacient vyřešil všechny toxicity na ≤ stupeň 1, což bylo považováno za související s předchozí léčbou.
• Pacienti po autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk musí být nezpůsobilí nebo relabující, pokud je to klinicky vhodné.

• Adekvátní laboratorní parametry:

  • ANC ≥ 1500/μL
  • Počet krevních destiček ≥75 000/μL
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) – pokud není způsoben NHL
  • Jaterní enzymy (AST, ALT) ≤ 2,5krát vyšší než ústavní ULN – pokud není způsobeno NHL
  • Sérový kreatinin < 3,0 násobek ústavní ULN – pokud není způsoben NHL
  • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min během fáze I (viz Příloha A) Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min během fáze II a pacienti s clearance kreatininu ≥ 30 ml/min a < 60 ml/min by měli začít užívat lenalidomid ve snížené dávce. Viz část 5.3.1
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s:

Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů před předepsáním lenalidomidu a znovu během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu (recepty musí být vyplněny do 7 dnů ) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Viz příloha B: Rizika expozice plodu, pokyny pro těhotenské testy a přijatelné metody antikoncepce.

Poznámka: FCBP je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální (tj. amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců ( tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

Mužští pacienti musí:

• Souhlasíte s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, a to i v případě, že měli vazektomii, během studijní medikamentózní terapie, během jakéhokoli přerušení dávkování a 28 dní po ukončení studijní terapie.
• Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma během studijní medikamentózní terapie a po dobu po ukončení studované farmakoterapie
• Stav výkonu ECOG 0-2 (viz příloha C)
• Podepsaný písemný informovaný souhlas včetně HIPAA podle institucionálních směrnic

Kritéria vyloučení:

• Žádná malignita [jiná než ta, která byla léčena v této studii], která by vyžadovala systémovou léčbu během posledních 3 let.
• Pacienti, kteří nejsou ochotni užívat profylaxi HŽT
• Březí nebo kojící samice
• Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na HBsAg. Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale HBcAb pozitivní (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test HB DNA a pokud bude pozitivní, bude subjekt vyloučen. Pacienti s prokázaným očkováním proti hepatitidě B nebudou považováni za pozitivní.
• Známý séropozitivní pro aktivní virovou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B.
• Pacienti s neuropatií ≥ 2. stupně
• Aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
• Známé postižení CNS lymfomem
• Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit schopnost pacienta podepsat informovaný souhlas a dodržovat postupy studie.