Studie av lenalidomid og ofatumumab for behandling av residiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av CD20+ non-Hodgkins lymfom som er tilbakevendende eller refraktær etter minst én tidligere behandling og som ingen annen potensielt kurativ behandling er tilgjengelig for.
• Emne, alder > eller = 19 år
• Pasienter må ha residiverende eller refraktær sykdom etter minst én tidligere systemisk behandling, med minst 3 ukers intervall fra ferdigstillelse av siste kjemoterapi- eller strålebehandlingsregime (med mindre pasienten har hatt progressiv sykdom før de 3 ukene). Pasienten har løst alle toksisiteter til ≤ grad 1, antatt å være relatert til tidligere behandling.
• Pasienter må ikke være kvalifisert eller få tilbakefall etter en autolog eller allogen stamcelletransplantasjon hvis det er klinisk hensiktsmessig.

• Tilstrekkelige laboratorieparametre:

  • ANC ≥ 1500/μL
  • Blodplateantall ≥75 000/μL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN) - med mindre det skyldes NHL
  • Leverenzymer (AST, ALT) ≤ 2,5 ganger institusjonell ULN - med mindre det skyldes NHL
  • Serumkreatinin < 3,0 ganger institusjonell ULN - med mindre det skyldes NHL
  • Kreatininclearance ≥60 ml/min under fase I (Se vedlegg A) Kreatininclearance ≥ 30ml/min under fase II og pasienter med kreatininclearance ≥ 30ml/min og < 60ml/min bør starte Lenalidomid med redusert dose. Se avsnitt 5.3.1
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta:

Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer før forskrivning av lenalidomid (reseptene må fylles ut innen 7 dager ) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Se vedlegg B: Risikoer for føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstesting og akseptable prevensjonsmetoder.

Merk: En FCBP er en seksuelt moden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal (dvs. amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 måneder på rad ( dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene).

Mannlige pasienter må:

• Godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en FCBP, selv om de har gjennomgått en vasektomi, under hele studiebehandlingen, under ethvert doseavbrudd og 28 dager etter avsluttet studieterapi.
• Godta å ikke donere sæd under studiemedisinsk behandling og i en periode etter avsluttet studiemedisinsk behandling
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2 (se vedlegg C)
• Signert skriftlig informert samtykke inkludert HIPAA i henhold til institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Ingen malignitet [annet enn den som ble behandlet i denne studien] som krevde systemisk behandling i løpet av de siste 3 årene.
• Pasienter som ikke er villige til å ta DVT-profylakse
• Drektige eller ammende kvinner
• Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som positiv test av HBsAg. I tillegg, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb-positiv (uavhengig av HBsAb-status), vil en HB DNA-test bli utført, og hvis positiv vil personen bli ekskludert. Pasienter med dokumentert vaksinasjon mot hepatitt B vil ikke bli vurdert som positive.
• Kjent seropositiv for aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert.
• Pasienter med ≥ grad 2 nevropati
• Aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom i henhold til utrederens vurdering)
• Kjent CNS-engasjement med lymfom
• Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan påvirke pasientens evne til å signere det informerte samtykket og overholde studieprosedyrene.