Исследование леналидомида и офатумумаба для лечения рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз CD20+ неходжкинской лимфомы, которая является рецидивирующей или рефрактерной после как минимум одной предшествующей терапии и для которой нет другого потенциально излечивающего лечения.
• Субъект, возраст > или = 19 лет.
• У пациентов должен быть рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум одной предшествующей системной терапии с интервалом не менее 3 недель после завершения последнего курса химиотерапии или лучевой терапии (если только у пациента не наблюдалось прогрессирование заболевания до истечения 3 недель). У пациента разрешились все проявления токсичности до степени ≤ 1, которые, как предполагается, связаны с предшествующей терапией.
• Пациенты должны быть неприемлемыми или иметь рецидив после аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток, если это клинически целесообразно.

• Соответствующие лабораторные параметры:

  • АНК ≥ 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥75 000/мкл
  • Общий билирубин в 1,5 раза выше институциональной верхней границы нормы (ВГН), за исключением НХЛ.
  • Уровень печеночных ферментов (АСТ, АЛТ) в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы, за исключением НХЛ.
  • Сывороточный креатинин < 3,0 раз выше ВГН учреждения, за исключением НХЛ.
  • Клиренс креатинина ≥60 мл/мин во время фазы I (см. Приложение A) Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин во время фазы II и пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин и < 60 мл/мин следует начинать прием леналидомида в сниженной дозе. См. раздел 5.3.1.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны согласиться:

Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до назначения леналидомида и повторно в течение 24 часов до назначения леналидомида (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней). ) и должна либо взять на себя обязательство продолжать воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до начала приема леналидомида. FCBP также должен согласиться на постоянное тестирование на беременность. См. Приложение B: Риски воздействия на плод, Рекомендации по тестированию на беременность и приемлемые методы контроля над рождаемостью.

Примечание. FCBP – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 2) не находилась в естественном постменопаузе (т. е. аменорея после лечения рака не исключает детородного потенциала) в течение как минимум 24 месяцев подряд ( т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

Пациенты мужского пола должны:

• Согласитесь использовать презерватив во время сексуального контакта с FCBP, даже если у него была вазэктомия, на протяжении всей терапии исследуемым препаратом, во время любого перерыва в приеме дозы и в течение 28 дней после прекращения исследуемой терапии.
• Согласитесь не сдавать сперму во время терапии исследуемым препаратом и в течение периода после окончания терапии исследуемым препаратом.
• Статус производительности ECOG 0-2 (см. Приложение C)
• Подписанное письменное информированное согласие, включая HIPAA, в соответствии с институциональными руководящими принципами.

Критерий исключения:

• Отсутствие злокачественных новообразований [кроме тех, которые лечились в этом исследовании], требующих системного лечения в течение последних 3 лет.
• Пациенты, не желающие принимать профилактику ТГВ
• Беременные или кормящие женщины
• Положительная серология на гепатит B (HB) определяется как положительный тест на HBsAg. Кроме того, если HBsAg отрицательный, но HBcAb положительный (независимо от статуса HBsAb), будет проведен тест ДНК HB, а в случае положительного результата субъект будет исключен. Пациенты с документально подтвержденной вакцинацией против гепатита В не будут считаться положительными.
• Известен серопозитивный признак активной вирусной инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита С (ВГС). К участию в программе допускаются пациенты с серопозитивной реакцией на вакцину против вируса гепатита В.
• Пациенты с нейропатией ≥ 2 степени
• Активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печени или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)
• Известное поражение ЦНС при лимфоме
• Серьезное сопутствующее неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность пациента подписать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.