Badanie Lenalidomidu i Ofatumumabu w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzona diagnoza chłoniaka nieziarniczego CD20+, który ma charakter nawrotowy lub oporny na leczenie po co najmniej jednej wcześniejszej terapii i dla którego nie jest dostępna żadna inna terapia potencjalnie wyleczalna.
• Temat, wiek > lub = 19 lat
• U pacjentów musi występować nawrót choroby lub oporność na leczenie po co najmniej jednej wcześniejszej terapii systemowej, z co najmniej 3-tygodniową przerwą od zakończenia ostatniego schematu chemioterapii lub radioterapii (chyba że przed upływem 3 tygodni u pacjenta wystąpiła progresja choroby). U pacjenta wszystkie objawy toksyczności osiągnęły stopień ≤ 1, uznawany za związany z wcześniejszą terapią.
• Pacjenci muszą nie kwalifikować się do leczenia lub mieć nawrót choroby po autologicznym lub allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych, jeśli jest to klinicznie uzasadnione.

• Odpowiednie parametry laboratoryjne:

  • ANC ≥ 1500/µL
  • Liczba płytek krwi ≥75 000/µl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) obowiązującej w placówce medycznej – chyba że jest to spowodowane NHL
  • Enzymy wątrobowe (AST, ALT) ≤ 2,5-krotność ULN instytucji – chyba że jest to spowodowane NHL
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 3,0-krotność ULN obowiązującej w placówce – chyba że jest to spowodowane NHL
  • Klirens kreatyniny ≥60 ml/min podczas fazy I (patrz Załącznik A) Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min podczas fazy II i pacjenci z klirensem kreatyniny ≥ 30 ml/min i < 60 ml/min powinni rozpoczynać leczenie lenalidomidem w zmniejszonej dawce. Patrz sekcja 5.3.1
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na:

Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10–14 dni przed przepisaniem lenalidomidu i ponownie w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu (recepty muszą zostać zrealizowane w ciągu 7 dni ) i musi albo zobowiązać się do dalszej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE dopuszczalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi także wyrazić zgodę na ciągłe przeprowadzanie testów ciążowych. Patrz Załącznik B: Ryzyko narażenia płodu, Wytyczne dotyczące testów ciążowych i dopuszczalne metody kontroli urodzeń.

Uwaga: FCBP to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników lub 2) nie była naturalnie pomenopauzalna (tj. brak miesiączki po leczeniu nowotworu nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące ( tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).

Pacjenci płci męskiej muszą:

• Wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli wazektomię, przez cały okres leczenia badanym lekiem, podczas jakiejkolwiek przerwy w dawkowaniu oraz 28 dni po zaprzestaniu terapii badanym.
• Wyrażam zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie leczenia badanym lekiem i przez okres po jego zakończeniu
• Stan wydajności ECOG 0-2 (patrz dodatek C)
• Podpisano pisemną świadomą zgodę, w tym HIPAA, zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wyłączenia:

• Brak nowotworu złośliwego [innego niż ten leczony w tym badaniu], który wymagałby leczenia systemowego w ciągu ostatnich 3 lat.
• Pacjenci niechętni do podjęcia profilaktyki DVT
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Dodatni wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) definiowany jako pozytywny wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli wynik testu na obecność HBsAg jest ujemny, ale wynik HBcAb jest dodatni (niezależnie od statusu HBsAb), zostanie wykonany test DNA na HB i jeśli wynik będzie pozytywny, pacjent zostanie wykluczony. Pacjenci z udokumentowanym szczepieniem przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B nie będą uznawani za pozytywny.
• Znany seropozytywny pod względem aktywnego zakażenia wirusowego ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Do badania kwalifikują się pacjenci seropozytywni po zaszczepieniu przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B.
• Pacjenci z neuropatią ≥ 2. stopnia
• Aktywna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawową kamicą żółciową, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby, zgodnie z oceną badacza)
• Znane zajęcie OUN w przebiegu chłoniaka
• Znaczący współistniejący, niekontrolowany stan chorobowy, który w ocenie badacza może mieć wpływ na zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody i przestrzegania procedur badania.