Clofarabina, citarabina e filgrastim nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi, sindrome mielodisplastica avanzata e/o neoplasia mieloproliferativa avanzata

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di leucemia mieloide acuta in base ai criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (eccetto leucemia promielocitica acuta), o sindrome mielodisplastica, RAEB-2 secondo la classificazione dell'OMS o neoplasia mieloproliferativa avanzata con >= 10% di blasti nel midollo osseo o nel sangue periferico, inclusi quelli cronici leucemia mielomonocitica (CMML)-2 secondo la classificazione dell'OMS
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Creatinina sierica =< 1,0 mg/dL; se la creatinina sierica > 1,0 mg/dL, allora la velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) deve essere > 60 mL/min/1,73 m^2 come calcolato dall'equazione Modifica della dieta nella malattia renale
• Bilirubina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non si ritenga che l'aumento sia dovuto alla sindrome di Gilbert, all'emolisi o all'infiltrazione epatica dovuta alla neoplasia ematologica
• Aspartato transferasi (AST)/alanina transferasi (ALT) = < 2,5 x ULN a meno che non si ritenga che l'aumento sia dovuto all'infiltrazione epatica da parte della neoplasia ematologica
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN
• In grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire un valido consenso informato
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima dell'arruolamento
• I pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per un minimo di 90 giorni dopo il trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitanti in corso diverse da quelle specificate nel protocollo, ad eccezione della chemioterapia intratecale somministrata in giorni che non sono in concomitanza con clofarabina e citarabina
• Nessuna precedente chemioterapia di induzione per AML; è consentito il trattamento con idrossiurea; è consentito il trattamento con immidi o agenti ipometilanti per precedenti patologie ematologiche
• Avere qualsiasi altra grave malattia concomitante o avere una storia di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato o altri sistemi di organi che possono esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi a trattamento
• Pazienti con significativa compromissione d'organo a causa di infezioni sistemiche fungine, batteriche, virali o di altro tipo
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi malattia, condizione o disturbo psichiatrico concomitante significativo che possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio

• Hanno avuto una diagnosi di un altro tumore maligno, a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per almeno 3 anni dopo il completamento della terapia con intento curativo, inclusi i seguenti:

  • I pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla durata libera da malattia, sono eleggibili per questo studio se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato
  • Anche i pazienti con carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sulla base dei valori dell'antigene prostatico specifico (PSA) sono eleggibili per questo studio se è stata iniziata la terapia ormonale o è stata eseguita una prostatectomia radicale
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche