- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01168739
Effetto dell'integrazione combinata di esercizi, calore e quercetina sulla risposta allo stress di tutto il corpo
Lo scopo di questo studio è determinare se l'integrazione alimentare di quercetina influenzi la termotolleranza e l'acclimatazione al calore in soggetti umani esposti a stress da esercizio/calore.
Obiettivo specifico I. Determinare se la quercetina in combinazione con ripetuti periodi di esercizio termicamente stressante avrà un impatto sulla funzione di barriera intestinale. Gli investigatori esamineranno l'escrezione urinaria di lattulosio, l'endotossina plasmatica, la quercetina plasmatica, le citochine infiammatorie (TNF-a e Il-6), le citochine antinfiammatorie (Il-10) e il contenuto di HSP70 e HSF-1 delle cellule mononucleate del sangue periferico.
Obiettivo specifico II. Per determinare se la quercetina sopprime la capacità dei soggetti umani di acclimatarsi allo stress da esercizio/calore. Gli investigatori esamineranno la temperatura corporea, la frequenza cardiaca, lo sforzo fisiologico, il sudore e le risposte del volume plasmatico ai test standardizzati di tolleranza al calore.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Protocollo generale:
Questo studio comporterà un disegno a misure ripetute (2 condizioni) in cui i soggetti eseguiranno esercizi al caldo. Ogni condizione inizierà con una misurazione della permeabilità intestinale (IP1), in cui i soggetti saranno ammessi al Centro di ricerca clinica generale (GCRC), bevendo una soluzione di prova e raccogliendo le loro urine per 8 ore per misurare l'integrità intestinale prima dello stress da calore. Questo sarà seguito da una prova di tolleranza al calore (HT1: 50 minuti di esercizio al 50% VO2max in camera ambientale controllata a 56oC, 20% RF), utilizzata come misura di base della capacità del soggetto di lavorare al caldo. Dopo HT1 ogni soggetto eseguirà 7 giorni di esercizio di acclimatazione al calore (HA) (progettazione di ipertermia controllata, ogni soggetto eleverà la temperatura interna> 39oC in 50 minuti durante 50 minuti di esercizio in camera ambientale controllata a 56oC, 20% RF; riposo 10 min in camera ambientale; quindi eseguire altri 50 minuti di esercizio a questa temperatura interna elevata). Nei giorni 1 e 7 di HA i soggetti seguiranno l'esercizio eseguendo ulteriori misurazioni della permeabilità intestinale, fornendo misurazioni pre (IP2) e post acclimatazione (IP3) della permeabilità intestinale. Il giorno 6 di HA fornirà una misurazione post-test della capacità dei soggetti di lavorare al caldo e sarà sinonimo di Heat Tolerance Trial 2 (HT2).
I soggetti assumeranno quercetina durante i sette giorni di HA in una condizione e placebo nell'altra. Deve trascorrere almeno 1 mese prima che un soggetto possa ripetere la condizione opposta. L'ordine sarà bilanciato (metà prenderà prima la quercetina, l'altra metà il placebo). Questo sarà uno studio in doppio cieco. Né i ricercatori né i soggetti sapranno se un HA coinvolge la quercetina o il placebo.
A causa della possibilità che fattori esterni causino variazioni nella permeabilità intestinale nel corso dello studio, IP1 verrà sempre utilizzato come condizione di riferimento, con IP2 e IP3 valutati in relazione (come variazione percentuale) al primo. I soggetti non saranno mai integrati in IP1, poiché ciò potrebbe influire sulle misurazioni basali della permeabilità. Tuttavia, poiché l'integrazione di quercetina può esercitare solo un effetto transitorio sulla permeabilità intestinale, i soggetti saranno sempre integrati (con placebo o quercetina, a seconda delle condizioni) in IP2 e IP3.
In tutte le condizioni, ai soggetti sarà richiesto di seguire le linee guida su dieta ed esercizio fisico. Saranno istruiti a evitare caffeina, alcol e a rimanere ben idratati. Saranno istruiti a evitare esercizi che non siano direttamente delineati dall'esperimento (vedi allegato). I loro pasti saranno forniti dal GCRC per garantire un'alimentazione adeguata ed evitare alti livelli dietetici di quercetina. Attualmente stiamo lavorando con BioNutrition su questo menu. Per garantire il rispetto di questa dieta, i soggetti compileranno un diario alimentare.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
- UNM General Clinical Research Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Sano: 1 o meno fattore di rischio CV. I fattori di rischio positivi includono:
- Storia famigliare
- Fumatore attuale di sigarette o ha smesso nei 6 mesi precedenti
- Ipertensione (>140/90 mmHg) o in trattamento con farmaci antipertensivi
- Glicemia a digiuno alterata (>110 mg/dl)
- Dislipidemia (LDL>130 mg/dl; HDL<40 mg/dl, totale >200 mg/dl)
- Picco VO2 basso: <40 ml/kg/min
- Ipergrasso (BMI>30 kg/m2 e/o grasso corporeo > 25%)
- Maschio
- 18-39 anni
- Disposto a seguire la dieta dello studio
- Disposto a fare esercizio per il tempo prescritto
- Disposto a tollerare l'ambiente caldo
- Disponibilità a evitare influenze esterne (calore ambientale, esposizione ai raggi UV, esercizio esterno) per la durata dello studio
Criteri di esclusione:
- Storia di malattie da calore
- Uso attuale di FANS
- Malattia gastrointestinale nota
- Malattia (il medico fornisce il fisico prima che il soggetto inizi ogni condizione)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Quercetina
non necessario, contenuto nel protocollo
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Supplemento dietetico di quercetina 2 g/die, 1 g preso al mattino; 1g preso pm
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Comparatore placebo: Placebo
non necessario, contenuto nel protocollo
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Placebo, eseguito sugli stessi soggetti di Quercetin Arm, utilizzato per confrontare i risultati tra le condizioni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Escrezione urinaria di lattulosio
Lasso di tempo: Linea di base
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Il lattulosio è una molecola di grandi dimensioni (disaccaride: 242 kDa) che in condizioni normali non dovrebbe essere permeabile alla barriera gastrointestinale. I soggetti ingeriranno una soluzione di prova contenente 10 g di lattulosio (Quintron Instrument Company, QT02500-10-5, Milwaukee, WI, USA) sciolti in 50 ml di acqua distillata. Questo è seguito dalla raccolta delle urine di 8 ore. |
Linea di base
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Endotossina plasmatica
Lasso di tempo: Linea di base
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L'endotossina plasmatica sarà rilevata con un kit standard di limulus amebocyte lysate (LAL) (Cell Sciences, HIT302, Canton, MA, USA).
I limiti di rilevamento minimo e massimo di questo kit sono rispettivamente di 1,4 pg/ml e 1.000 pg/ml.
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Linea di base
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Quercetina plasmatica
Lasso di tempo: Linea di base
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I coniugati di quercetina sono idrolizzati dal plasma con il kit B-glucuronidasi e arilsulfatasi (Roche Diagnostics, 10127698001, Indianapolis, IN, USA).
Il supernatante risultante viene applicato alle cartucce di estrazione in fase solida e fatto passare attraverso un collettore sotto vuoto per la purificazione.
L'eluente è 80% metanolo / 20% acqua 18 MOhm.
Dopo l'estrazione in fase solida, l'analisi cromatografica viene eseguita utilizzando la cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC).
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Linea di base
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TNF-a plasmatico
Lasso di tempo: pre, post, 2 ore dopo, 4 ore dopo l'esercizio il giorno 1 di stress da esercizio/caldo
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pre, post, 2 ore dopo, 4 ore dopo l'esercizio il giorno 1 di stress da esercizio/caldo
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plasma Il-6
Lasso di tempo: Pre, post, 2 ore dopo, 4 ore dopo l'esercizio, giorno 1 di esercizio/stress da caldo
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Pre, post, 2 ore dopo, 4 ore dopo l'esercizio, giorno 1 di esercizio/stress da caldo
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Plasma Il-10
Lasso di tempo: Pre, post, 2 ore dopo, 4 ore dopo l'esercizio il giorno 1 di esercizio/stress da caldo
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Pre, post, 2 ore dopo, 4 ore dopo l'esercizio il giorno 1 di esercizio/stress da caldo
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Contenuto HSP70 delle cellule mononucleari del sangue periferico
Lasso di tempo: Pre, post, 2 ore dopo, 4 ore dopo l'esercizio il giorno 1 di esercizio/stress da caldo
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Pre, post, 2 ore dopo, 4 ore dopo l'esercizio il giorno 1 di esercizio/stress da caldo
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Contenuto di HSF-1 delle cellule mononucleate del sangue periferico
Lasso di tempo: Pre, post, 2 ore dopo, 4 ore dopo l'esercizio il giorno 1 di esercizio/stress da caldo
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Pre, post, 2 ore dopo, 4 ore dopo l'esercizio il giorno 1 di esercizio/stress da caldo
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Risposta della temperatura interna al test di tolleranza al calore
Lasso di tempo: test di tolleranza al calore 1= prima dell'inizio dello studio
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test di tolleranza al calore 1= prima dell'inizio dello studio
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Risposta della temperatura cutanea al test di tolleranza al calore
Lasso di tempo: test di tolleranza al calore 1= prima dell'inizio dello studio
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test di tolleranza al calore 1= prima dell'inizio dello studio
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Risposta della temperatura corporea media al test di tolleranza al calore
Lasso di tempo: test di tolleranza al calore 1= prima dell'inizio dello studio
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test di tolleranza al calore 1= prima dell'inizio dello studio
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Risposta della frequenza cardiaca al test di tolleranza al calore
Lasso di tempo: test di tolleranza al calore 1= prima dell'inizio dello studio
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test di tolleranza al calore 1= prima dell'inizio dello studio
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Risposta alla deformazione fisiologica al test di tolleranza al calore
Lasso di tempo: test di tolleranza al calore 1= prima dell'inizio dello studio
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test di tolleranza al calore 1= prima dell'inizio dello studio
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Escrezione urinaria di lattulosio
Lasso di tempo: Giorno 1 di esercizio/stress da caldo
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Giorno 1 di esercizio/stress da caldo
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Escrezione urinaria di lattulosio
Lasso di tempo: Giorno 7 di sforzo fisico/calore
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Giorno 7 di sforzo fisico/calore
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Quercetina plasmatica
Lasso di tempo: Giorno 1 di esercizio/stress da caldo
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Giorno 1 di esercizio/stress da caldo
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Quercetina plasmatica
Lasso di tempo: Giorno 7 di sforzo fisico/calore
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Giorno 7 di sforzo fisico/calore
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Endotossina plasmatica
Lasso di tempo: Giorno 1 di esercizio/stress da caldo
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Giorno 1 di esercizio/stress da caldo
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endotossina plasmatica
Lasso di tempo: giorno 7 di sforzo fisico/calore
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giorno 7 di sforzo fisico/calore
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TNF-a plasmatico
Lasso di tempo: pre, post, 2 ore dopo, 4 ore dopo l'esercizio il giorno 7 di stress da esercizio/caldo
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pre, post, 2 ore dopo, 4 ore dopo l'esercizio il giorno 7 di stress da esercizio/caldo
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plasma Il-10
Lasso di tempo: pre, post, 2 ore dopo, 4 ore dopo l'esercizio il giorno 7 di stress da esercizio/caldo
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pre, post, 2 ore dopo, 4 ore dopo l'esercizio il giorno 7 di stress da esercizio/caldo
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plasma Il-6
Lasso di tempo: pre, post, 2 ore dopo, 4 ore dopo l'esercizio il giorno 7 di stress da esercizio/caldo
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pre, post, 2 ore dopo, 4 ore dopo l'esercizio il giorno 7 di stress da esercizio/caldo
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Contenuto HSP70 delle cellule mononucleari del sangue periferico
Lasso di tempo: pre, post, 2 ore dopo, 4 ore dopo l'esercizio il giorno 7 di stress da esercizio/caldo
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pre, post, 2 ore dopo, 4 ore dopo l'esercizio il giorno 7 di stress da esercizio/caldo
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Contenuto di HSF-1 delle cellule mononucleate del sangue periferico
Lasso di tempo: pre, post, 2 ore dopo, 4 ore dopo l'esercizio il giorno 7 di stress da esercizio/caldo
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pre, post, 2 ore dopo, 4 ore dopo l'esercizio il giorno 7 di stress da esercizio/caldo
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Risposta della temperatura interna al test di tolleranza al calore
Lasso di tempo: prova di tolleranza al calore 2 = giorno 6 di sforzo fisico/calore
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prova di tolleranza al calore 2 = giorno 6 di sforzo fisico/calore
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Risposta della temperatura cutanea al test di tolleranza al calore
Lasso di tempo: prova di tolleranza al calore 2 = giorno 6 di sforzo fisico/calore
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prova di tolleranza al calore 2 = giorno 6 di sforzo fisico/calore
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Risposta della temperatura corporea media al test di tolleranza al calore
Lasso di tempo: prova di tolleranza al calore 2 = giorno 6 di sforzo fisico/calore
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prova di tolleranza al calore 2 = giorno 6 di sforzo fisico/calore
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|
|
Risposta della frequenza cardiaca al test di tolleranza al calore
Lasso di tempo: prova di tolleranza al calore 2 = giorno 6 di sforzo fisico/calore
|
prova di tolleranza al calore 2 = giorno 6 di sforzo fisico/calore
|
|
|
risposta alla deformazione fisiologica al test di tolleranza al calore
Lasso di tempo: prova di tolleranza al calore 2 = giorno 6 di sforzo fisico/calore
|
prova di tolleranza al calore 2 = giorno 6 di sforzo fisico/calore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Miglioramenti nella velocità del sudore dopo l'esercizio di acclimatazione al calore
Lasso di tempo: test di tolleranza al calore 1= prima dell'inizio dello studio
|
test di tolleranza al calore 1= prima dell'inizio dello studio
|
|
Espansione del volume plasmatico in risposta all'esercizio di acclimatazione al calore
Lasso di tempo: test di tolleranza al calore 1= prima dell'inizio dello studio
|
test di tolleranza al calore 1= prima dell'inizio dello studio
|
|
Miglioramenti nella velocità del sudore dopo l'esercizio di acclimatazione al calore
Lasso di tempo: prova di tolleranza al calore 2 = giorno 6 di sforzo fisico/calore
|
prova di tolleranza al calore 2 = giorno 6 di sforzo fisico/calore
|
|
espansione del volume plasmatico in risposta all'esercizio di acclimatazione al calore
Lasso di tempo: prova di tolleranza al calore 2 = giorno 6 di sforzo fisico/calore
|
prova di tolleranza al calore 2 = giorno 6 di sforzo fisico/calore
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Pope L Moseley, MD, University of New Mexico, Professor and Chariman, Dpt of Internal Medicine
- Direttore dello studio: Matthew R. Kuennen, PhD, UNM Department of Health, Exercise and Sports Sciences and UNM Department of Internal Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HRRC08-606
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Prove cliniche su Quercetina
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