Studio di REOLYSIN® in combinazione con FOLFIRI e Bevacizumab in pazienti naive con FOLFIRI affetti da carcinoma colorettale metastatico con mutazione KRAS

Criteri di inclusione: ogni paziente DEVE:

• Avere istologicamente confermato cancro del colon o del retto con metastasi radiologicamente documentate e misurabili (il solo CEA elevato non è sufficiente per l'ingresso nello studio).
• - Hanno ricevuto un regime chemioterapico a base di oxaliplatino nel contesto metastatico o recidiva entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante contenente oxaliplatino.
• Non aver ricevuto in precedenza FOLFIRI o irinotecan nel contesto metastatico.
• Far valutare il suo tumore per lo stato KRAS e trovarlo positivo alla mutazione.
• NON avere effetti tossici acuti continui (tranne l'alopecia) di qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia o procedure chirurgiche, ovvero tutti questi effetti devono essere stati risolti.
• Avere almeno 18 anni di età.
• Avere un ECOG Performance Score di ≤ 2.
• Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

• Avere risultati di laboratorio di riferimento come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 [unità SI 10^9/L]
  • Piastrine ≥ 100 x10^9 [unità SI 10^9/L] (senza trasfusione di piastrine)
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL [unità SI gm/L] (con o senza trasfusione di globuli rossi)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina ≤ ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN se metastasi epatiche)
  • Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.
  • Proteinuria < grado 2.
• Aver firmato un consenso informato indicando che il paziente è consapevole della natura neoplastica della propria malattia ed è stato informato delle procedure del protocollo, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali benefici, degli effetti collaterali, dei rischi e dei disagi.
• Essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio.
• Essere idoneo dal punto di vista medico a ricevere bevacizumab

Criteri di esclusione: nessun paziente può:

• Ricevere una terapia concomitante con qualsiasi altro agente antitumorale sperimentale durante lo studio.
• - Hanno precedentemente ricevuto irinotecan o FOLFIRI nel setting metastatico (il paziente è idoneo se aveva ricevuto irinotecan o FOLFIRI come terapia adiuvante più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio)
• Avere metastasi cerebrali.
• Essere in terapia immunosoppressiva o avere un'infezione da HIV nota o epatite attiva B o C.
• Hanno ricevuto >20 Gy di radiazioni al bacino.
• Hanno ricevuto chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale o hanno subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni; o ricevuto radioterapia entro 14 giorni; o intervento chirurgico minore entro 7 giorni prima di ricevere il farmaco in studio.
• Essere una donna incinta o che allatta. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace, essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace o essere chirurgicamente sterili. I metodi di barriera sono una forma raccomandata di contraccezione.
• - Avere una malattia cardiaca clinicamente significativa (New York Heart Association, Classe III o IV) inclusa aritmia preesistente, angina pectoris incontrollata, infarto del miocardio entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio o frazione di eiezione ventricolare sinistra compromessa di Grado 2 o superiore.
• Avere demenza o stato mentale alterato che vieterebbe il consenso informato.
• Avere qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio del Ricercatore principale, renderebbe il paziente inappropriato per questo studio.
• Avere ipertensione incontrollata, proteinuria o recente intervento chirurgico importante (tutti parametri clinici correlati all'uso di bevacizumab). Qualsiasi altro parametro clinico considerato importante dovrebbe essere discusso con il monitor medico.