Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con comparatore e placebo, a dose multipla per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di tre livelli di dose di MSDC-0602 in pazienti diabetici di tipo 2

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei per l'arruolamento nello studio:

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine con diabete di tipo 2 (glicemia plasmatica a digiuno ≥126 mg/dL allo screening, emoglobina glicosilata [HbA1c] >7 e ≤10% e Insulin C-peptide >1 ng/mL). I pazienti possono essere naïve alla terapia del diabete o se l'assunzione di metformina deve essere a un livello di dose stabile per un periodo di almeno 3 mesi prima della visita di screening (nessun limite di dose).
2. Età compresa tra 18 e 75 anni inclusi.

3. Le femmine devono essere in postmenopausa (almeno 12 mesi dall'ultima mestruazione) o sterilizzate chirurgicamente (legatura bilaterale delle tube o isterectomia). Lo stato della menopausa sarà verificato da un test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH). Se i livelli di FSH sono inferiori a 40 mIU/mL, è necessario utilizzare un metodo contraccettivo. Quelli con legatura delle tube bilaterale devono anche utilizzare un metodo di barriera per il controllo delle nascite. Inoltre, tutte le donne devono avere un test di gravidanza negativo allo Screen e al giorno 15 indipendentemente dal potenziale fertile. Solo per le donne in postmenopausa, se i livelli di FSH sono superiori a 40 mIU/mL e i risultati della gravidanza sierica sono indeterminati, il soggetto sarà valutato come non incinta.

   Gli uomini con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (incluso un preservativo, più un'altra forma di contraccezione) se intrattengono rapporti sessuali.

4. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 25 kg/m2 e ≤ 45 kg/m2 (inclusi).
5. Disponibile e in grado di effettuare una visita di screening alla clinica e sei visite in un periodo di 10 settimane.
6. - Disponibilità e capacità di firmare un documento di consenso informato che indichi la comprensione dello scopo e delle procedure richieste per lo studio e la disponibilità a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione del soggetto:

1. Uso di TZD o farmaci per il diabete diversi dalla metformina (generici o Glucophage®) 3 mesi prima dello screening.
2. Storia di chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare non chetotico.
3. Glicemia plasmatica a digiuno superiore a 240 mg/dl allo screening
4. - Storia di insufficienza cardiaca (incluso CHF) o precedente evento cardiovascolare (infarto del miocardio, intervento chirurgico di by-pass o PTCA) negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
5. Livelli di ALT e/o AST che eguagliano o superano il doppio del limite superiore della norma; livelli di bilirubina superiori a 2 mg/dL; creatinina sierica > 1,5 mg/dL negli uomini o > 1,4 mg/dL nelle donne.
6. Storia di nefropatia, neuropatia o retinopatia entro 6 mesi dallo screening.
7. Uso di glucocorticoidi (orali, iniettabili, intraarticolari o inalati cronici) o farmaci dimagranti entro 3 mesi dalla randomizzazione.
8. - Malattia in atto o ricorrente che possa influenzare l'azione, l'assorbimento o la disposizione del trattamento in studio o le valutazioni cliniche o di laboratorio.
9. Attuale o anamnesi di disturbo grave o instabile (medico o psichiatrico) che richiede un trattamento che potrebbe rendere improbabile il completamento dello studio da parte del paziente.
10. Malattia febbrile nei 5 giorni precedenti la Visita 1.
11. Storia nota di HIV, epatite B o epatite C.
12. Reperti clinicamente significativi all'esame obiettivo, inclusi PA, frequenza cardiaca ed ECG a 12 derivazioni.
13. Pressione sanguigna superiore a 160/100 mmHg. I pazienti con pressione arteriosa elevata (<160/100 mmHg) con o senza trattamento in corso saranno ammessi a discrezione del Principal Investigator (PI) e del medico di base. Gli individui con ipertensione devono essere stati stabilizzati all'attuale regime di trattamento per almeno 6 settimane prima dello screening.
14. Modifica della pressione arteriosa o del farmaco ipolipemizzante entro 6 settimane o modifica della dose di metformina o sostituzione della tiroide entro 3 mesi prima dello screening.
15. Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta ai farmaci in studio, composti strettamente correlati o uno qualsiasi dei loro ingredienti dichiarati.
16. Storia di abuso di alcol o droghe entro 6 mesi dallo screening.
17. Aver partecipato a uno studio sperimentale o aver ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
18. Donazione di sangue di 1 litro o più entro 56 giorni dallo screening.
19. Plasmaferesi o donazione di plasma entro 30 giorni dallo screening.
20. Singolo ECG a 12 derivazioni che mostra un QTcB >450 msec allo screening. Un singolo ECG ripetuto può essere eseguito a discrezione dello sperimentatore.
21. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento di qualsiasi sostanza farmacologica inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti: anamnesi di chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale come gastrectomia, gastroenterostomia, resezione intestinale, bypass gastrico, sutura gastrica o banding, sindrome infiammatoria intestinale attualmente attiva.
22. Evidenza di patologia clinicamente rilevante che potrebbe interferire con i risultati dello studio o mettere a rischio la sicurezza del paziente.
23. Tumori maligni, inclusi leucemia e linfoma (escluso il cancro della pelle a cellule basali) negli ultimi 5 anni.