Uno studio su LY2189265 e Sitagliptin nei partecipanti con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

• sono maschi o femmine, con diagnosi di T2DM (diabete mellito di tipo 2) per ≥3 mesi prima dello screening

• i partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile, o partner in gravidanza o allattamento, accettano di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile dal momento della prima dose fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, come determinato dallo sperimentatore . Il metodo può essere uno dei seguenti:

  • preservativo con agente spermicida
  • sterilizzazione dei partecipanti di sesso maschile
  • vera astinenza (che è in linea con la scelta di vita abituale del partecipante; i metodi di ritiro o calendario non sono considerati accettabili)
• partecipanti di sesso femminile non potenzialmente fertili (ovvero, sono in postmenopausa o sterilizzate in modo permanente [come occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale]). Tali partecipanti non saranno tenuti a utilizzare la contraccezione ma devono risultare negativi alla gravidanza al momento dell'iscrizione. La postmenopausa è definita come almeno 1 anno dopo la cessazione delle mestruazioni (senza una causa medica alternativa) o almeno 1 anno di amenorrea spontanea, con ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥40 milli-unità internazionali/millilitro (mIU/mL)
• partecipanti di sesso femminile che sono stati sottoposti a sterilizzazione mediante legatura delle tube: accettare di utilizzare un preservativo in combinazione con gel spermicida, schiuma, crema, pellicola o supposta dal momento dello screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Tali partecipanti devono anche risultare negativi alla gravidanza al momento dell'iscrizione
• avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 23,0 e 40,0 chilogrammi/metro quadrato (kg/m^2), inclusi, al momento dello screening
• hanno il diabete di tipo 2 controllato solo con la dieta e l'esercizio fisico, o sono in terapia con una dose stabile di metformina a rilascio immediato (IR) per almeno 4 settimane prima dello screening, o sono in trattamento con metformina a rilascio prolungato (ER) e sono in grado/disposti a passare alla metformina IR o sbiaditi prima della prima dose del prodotto sperimentale, o sono su sulfoniluree, acarbosio (o altri inibitori della disaccaridasi), tiazolidinedioni o meglitinidi e sono in grado/disposti a essere eliminati prima della prima dose del prodotto sperimentale
• avere un valore della glicemia a digiuno allo screening ≤15,3 millimoli/litro (mmol/L) (275 milligrammi/decilitro [mg/dL])
• avere un valore di emoglobina glicosilata A1c (HbA1c) allo screening (o entro 4 settimane prima dello screening) dal 6,5% al ​​10%
• avere risultati dei test di laboratorio clinici entro il normale intervallo di riferimento per la popolazione o entro il normale intervallo di riferimento per il sito dello sperimentatore, o risultati con deviazioni accettabili che sono giudicate clinicamente non significative dallo sperimentatore. Sono accettabili anomalie della glicemia, dei lipidi sierici, del glucosio urinario e delle proteine ​​urinarie coerenti con il T2DM.
• avere una clearance della creatinina (CrCl) superiore a 50 millilitri/minuto (mL/min) allo screening stimata dalla formula di Cockcroft-Gault
• avere un accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue come da protocollo
• sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio e sono disposti a seguire le procedure di studio

Criteri di esclusione:

• sono attualmente iscritti, hanno completato o interrotto negli ultimi 30 giorni da una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale, o sono contemporaneamente iscritti a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio
• ha allergie note ai composti correlati al glucagon-like-peptide 1 (GLP-1), incluso LY2189265 o ai composti correlati al sitagliptin o a qualsiasi componente di entrambe le formulazioni
• sono persone che hanno precedentemente completato o si sono ritirate da questo studio o da qualsiasi altro studio che indaga su LY2189265 nei 3 mesi precedenti lo screening o hanno ricevuto peptidi simili al glucagone o incretino mimetici nei 3 mesi precedenti lo screening
• ha assunto insulina, clorpropamide o inibitori dell'alfa-glucosidasi entro 30 giorni prima dello screening
• avere un'anomalia nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) che, a parere dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio
• soffre di ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica [PA] >160 millimetri di mercurio [mmHg] e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg) e/o evidenza di pressione arteriosa labile inclusa ipotensione posturale sintomatica
• hanno una storia o presenza di disturbi respiratori, epatici, renali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; di costituire un rischio durante l'assunzione del farmaco in studio; o di interferire con l'interpretazione dei dati
• ha una storia o la presenza di disturbi cardiovascolari (inclusi infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare, tromboembolia venosa, aritmia [giudicata dallo sperimentatore come clinicamente significativa] o angina) nell'ultimo anno, ha sintomi o segni di insufficienza cardiaca congestizia o è dovrebbe richiedere un intervento chirurgico di bypass coronarico o angioplastica
• ha una storia o la presenza di pancreatite (storia di pancreatite cronica o pancreatite acuta idiopatica) o disturbo gastrointestinale, ad esempio reflusso esofageo rilevante o malattia della cistifellea, o qualsiasi malattia gastrointestinale che influisce sullo svuotamento gastrico (GE) (come, chirurgia di bypass gastrico, stenosi pilorica, ad eccezione dell'appendicectomia) o potrebbe essere aggravata dagli analoghi del GLP-1 o dagli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4). I partecipanti con dislipidemia e i partecipanti che hanno avuto colecistolitiasi (rimozione di calcoli biliari) e/o colecistectomia (rimozione della cistifellea) in passato, senza ulteriori sequele, possono essere inclusi nello studio a discrezione del medico di screening
• ha qualsiasi condizione medica esistente che potrebbe interferire con l'interpretazione dei dati, inclusa una storia di chirurgia gastrointestinale (ad eccezione dell'appendicectomia eseguita più di 12 mesi fa), ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale, gastroparesi diabetica, colite ulcerosa, morbo di Crohn, irritabilità Sindrome intestinale (IBS), bypass gastrico o bendaggio gastrico laparoscopico
• mostrano evidenza di significativa malattia neuropsichiatrica attiva
• hanno avuto 2 o più episodi di grave ipoglicemia negli ultimi 6 mesi prima dello screening
• ha una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o una condizione genetica che predispone al MTC
• fa regolarmente uso di sostanze d'abuso note e/o mostra risultati positivi allo screening delle droghe urinarie
• intendano iniziare nuovi farmaci concomitanti durante lo studio, inclusi farmaci da banco e a base di erbe, usano regolarmente farmaci che riducono direttamente la motilità gastrointestinale e/o usano regolarmente corticosteroidi sistemici per via orale, endovenosa o intramuscolare, o potenti, inalati o steroidi intranasali noti per avere un alto tasso di assorbimento sistemico
• mostrare evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o anticorpi HIV umani positivi
• mostrare evidenza di epatite C e/o anticorpo anti-epatite C positivo
• mostrare evidenza di epatite B e/o positività all'antigene di superficie dell'epatite B
• hanno donato sangue di oltre 500 millilitri (ml) nell'ultimo mese prima dello screening
• hanno un'assunzione settimanale media di alcol superiore a 21 unità a settimana (maschi fino a 65 anni) e 14 unità a settimana (maschi oltre i 65 anni e femmine), o non sono disposti a interrompere il consumo di alcol dal giorno -3 di ogni periodo fino a dopo l'ultimo è stato prelevato un campione di farmacocinetica (PK) per quel periodo o per limitare l'assunzione di alcol a un massimo di 2 unità/giorno in tutti gli altri giorni dallo screening fino al follow-up. (1 unità = 12 once [oz] o 360 ml di birra; 5 once o 150 ml di vino; 1,5 once o 45 ml di distillati)
• fumano più di 10 sigarette (o equivalenti in nicotina) al giorno e non sono disposti ad astenersi dal fumare il giorno della somministrazione di LY2189265/sitagliptin o non sono in grado di rispettare le restrizioni dell'Unità di ricerca clinica (CRU) negli altri giorni di degenza
• sono partecipanti che, a parere dello sperimentatore, non sono in alcun modo idonei a partecipare allo studio
• ha condizioni mediche, anamnesi o sta assumendo farmaci controindicati