LY2189265:n ja sitagliptiinin tutkimus tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• ovat miehiä tai naisia, joilla on diagnosoitu T2DM (tyypin 2 diabetes) ≥ 3 kuukautta ennen seulontaa

• miespuoliset osallistujat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, tai kumppanit, jotka ovat raskaana tai imettävät, sitoutuvat käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää ensimmäisestä annoksesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimusvalmisteannoksesta tutkijan määrittelemällä tavalla. . Menetelmä voi olla jokin seuraavista:

  • kondomi spermisidillä
  • miesten osallistujan sterilointi
  • todellinen raittius (joka on sopusoinnussa osallistujan tavanomaisen elämäntavan valinnan kanssa; vetäytymis- tai kalenterimenetelmiä ei pidetä hyväksyttävinä)
• naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli ovat postmenopausaalisia tai pysyvästi steriloituja [kuten munanjohtimien tukos, kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia]). Tällaisten osallistujien ei tarvitse käyttää ehkäisyä, mutta heidän tulee olla negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä. Postmenopausaaliseksi määritellään vähintään 1 vuosi kuukautisten päättymisen jälkeen (ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai vähintään 1 vuosi spontaania kuukautisia, jolloin follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) on ≥ 40 millikansainvälistä yksikköä/ml (mIU/ml)
• naispuoliset osallistujat, joille on tehty munanjohdinsidonnan sterilointi: suostuvat käyttämään kondomia yhdessä siittiöitä tappavan geelin, vaahdon, emulsiovoiteen, kalvon tai peräpuikon kanssa seulonnasta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Tällaisten osallistujien on myös oltava negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä
• joiden painoindeksi (BMI) on 23,0-40,0 kilogrammaa neliömetriä kohti (kg/m^2) seulonnan aikaan
• sinulla on T2DM hallinnassa pelkällä ruokavaliolla ja liikunnalla tai he saavat vakaan annoksen metformiinia välittömästi vapautuvaa (IR) vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa, tai he saavat metformiinin pitkävaikutteista (ER) ja pystyt/haluavat siirtyä metformiiniin IR tai huuhtoutunut ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta tai käyttävät sulfonyyliureoita, akarboosia (tai muita disakkaridaasin estäjiä), tiatsolidiinidioneja tai meglitinidejä ja ne voidaan/halutaan huuhtoutuvat pois ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta
• joiden paastoverensokeriarvo seulonnassa on ≤15,3 millimoolia/litra (mmol/l) (275 milligrammaa/desilitra [mg/dl])
• glykosyloituneen hemoglobiini A1c (HbA1c) -arvo seulonnassa (tai 4 viikon sisällä ennen seulontaa) on 6,5–10 %
• niillä on oltava kliiniset laboratoriotestit, jotka ovat populaation normaalilla vertailualueella tai tutkijapaikan normaalilla vertailualueella, tai tulokset, joiden poikkeamat ovat hyväksyttäviä ja joita tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä. T2DM:n mukaiset seerumin glukoosin, seerumin lipidien, virtsan glukoosin ja virtsan proteiinin poikkeavuudet ovat hyväksyttäviä.
• kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on yli 50 millilitraa/minuutti (ml/min) seulonnassa Cockcroft-Gault-kaavalla arvioituna
• on riittävä laskimopääsy, jotta verinäytteet voidaan ottaa protokollan mukaisesti
• ovat luotettavia ja valmiita olemaan käytettävissä opintojen ajan ja ovat valmiita noudattamaan tutkimusmenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

• ovat tällä hetkellä mukana tai ovat saaneet päätökseen tai lopettaneet sen viimeisten 30 päivän kuluessa kliinisestä tutkimuksesta, joka sisältää tutkimustuotteen, tai ovat samanaikaisesti mukana mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa
• ovat tunnettuja allergioita glukagonin kaltaisille peptideille 1 (GLP-1) liittyville yhdisteille, mukaan lukien LY2189265, tai sitagliptiinin sukuisille yhdisteille tai jommankumman koostumuksen komponenteille
• ovat henkilöitä, jotka ovat aiemmin suorittaneet tai vetäytyneet tästä tutkimuksesta tai muusta LY2189265:tä tutkivasta tutkimuksesta 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai ovat saaneet glukagonin kaltaisia ​​peptidejä tai inkretiiniä jäljitteleviä aineita 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
• olet käyttänyt insuliinia, klooripropamidia tai alfa-glukosidaasin estäjää 30 päivän aikana ennen seulontaa
• sinulla on 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuus, joka tutkijan mielestä lisää tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä
• sinulla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine [BP] > 160 elohopeamillimetriä [mmHg] ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) ja/tai merkkejä labiilista verenpaineesta, mukaan lukien oireinen posturaalinen hypotensio
• sinulla on aiemmin tai esiintynyt hengitys-, maksa-, munuais-, endokriinisiä, hematologisia tai neurologisia häiriöitä, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; riskin muodostamisesta tutkimuslääkitystä otettaessa; tai tietojen tulkinnan häiritsemisestä
• sinulla on ollut sydän- ja verisuonitauti (mukaan lukien sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, laskimotromboembolia, rytmihäiriö [tutkijan arvioima kliinisesti merkittäväksi] tai angina pectoris) viimeisen vuoden aikana, sinulla on kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireita tai merkkejä tai olet odotetaan vaativan sepelvaltimon ohitusleikkausta tai angioplastiaa
• sinulla on aiemmin ollut haimatulehdus (krooninen haimatulehdus tai idiopaattinen akuutti haimatulehdus) tai maha-suolikanavan häiriö, esimerkiksi relevantti ruokatorven refluksi tai sappirakon sairaus, tai mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus, joka vaikuttaa mahan tyhjenemiseen (GE) (kuten mahalaukun ohitusleikkaus, pylorisen ahtauma, umpilisäkkeen poistoa lukuun ottamatta) tai GLP-1-analogit tai dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP-4) estäjät voivat pahentaa sitä. Osallistujat, joilla on dyslipidemia, ja osallistujat, joilla on aiemmin ollut kolekystolitiaasi (sappikivien poisto) ja/tai kolekystektomia (sappirakon poisto) ilman muita jälkitauteja, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen seulontalääkärin harkinnan mukaan.
• sinulla on jokin sairaus, joka saattaa häiritä tietojen tulkintaa, mukaan lukien aiempi maha-suolikanavan leikkaus (lukuun ottamatta yli 12 kuukautta sitten tehtyä umpilisäkkeen poistoa), peptinen haavauma, maha-suolikanavan verenvuoto, diabeettinen gastropareesi, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, ärtyneisyys Suolen oireyhtymä (IBS), mahalaukun ohitus tai laparoskooppinen mahalaukun nauha
• osoittavat todisteita merkittävästä aktiivisesta neuropsykiatrisesta sairaudesta
• sinulla on ollut 2 tai useampi vaikea hypoglykemiakohtaus seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana
• sinulla tai suvussasi on ollut medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) tai geneettinen sairaus, joka altistaa MTC:lle
• käyttää säännöllisesti tunnettuja väärinkäyttölääkkeitä ja/tai osoittaa positiivisia tuloksia virtsan huumeiden seulonnassa
• aikovat aloittaa tutkimuksen aikana uuden samanaikaisen lääkityksen, mukaan lukien reseptivapaat ja yrttilääkkeet, käyttää säännöllisesti lääkkeitä, jotka vähentävät suoraan ruoansulatuskanavan motiliteettia ja/tai käyttää säännöllisesti systeemisiä kortikosteroideja suun kautta, suonensisäisesti tai lihaksensisäisesti, tai voimakkaita, inhaloitavia tai intranasaaliset steroidit, joilla tiedetään olevan korkea systeeminen imeytyminen
• osoittavat todisteita ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta ja/tai positiivisia ihmisen HIV-vasta-aineita
• osoittaa merkkejä hepatiitti C:stä ja/tai positiivisesta hepatiitti C -vasta-aineesta
• osoittavat merkkejä hepatiitti B:stä ja/tai positiivisesta hepatiitti B:n pinta-antigeenistä
• ovat luovuttaneet verta yli 500 millilitraa (ml) seulontaa edeltävän viimeisen kuukauden aikana
• keskimääräinen viikoittainen alkoholinkulutus on yli 21 yksikköä viikossa (miehet alle 65-vuotiaat) ja 14 yksikköä viikossa (yli 65-vuotiaat miehet ja naiset), tai he eivät halua lopettaa alkoholinkäyttöä kunkin jakson päivästä -3 viimeiseen farmakokineettinen (PK) näyte on otettu tälle ajanjaksolle tai rajoittaa alkoholin saanti enintään 2 yksikköön/vrk kaikkina muina päivinä seulonnasta seurantaan. (1 yksikkö = 12 unssia [unssia] tai 360 ml olutta; 5 unssia tai 150 ml viiniä; 1,5 unssia tai 45 ml tislattua alkoholia)
• polttaa yli 10 savuketta (tai vastaavaa nikotiinia) päivässä, eivätkä ole halukkaita pidättäytymään tupakoinnista LY2189265/sitagliptiinin antopäivänä tai eivät pysty noudattamaan kliinisen tutkimusyksikön (CRU) rajoituksia muina potilaspäivinä
• ovat osallistujia, jotka tutkijan mielestä eivät millään tavalla sovellu osallistumaan tutkimukseen
• sinulla on jokin sairaus, sairaushistoria tai käytät lääkkeitä, jotka ovat vasta-aiheisia