En undersøgelse af LY2189265 og Sitagliptin hos deltagere med type 2-diabetes

Inklusionskriterier:

• er mænd eller kvinder, diagnosticeret med T2DM (Type 2 Diabetes Mellitus) i ≥3 måneder før screening

• mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder eller partnere, der er gravide eller ammer, accepterer at bruge en pålidelig præventionsmetode fra tidspunktet for den første dosis til 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet, som bestemt af investigator . Metoden kan være en af ​​følgende:

  • kondom med sæddræbende middel
  • sterilisering af mandlig deltager
  • ægte afholdenhed (som er i overensstemmelse med deltagerens sædvanlige livsstilsvalg; tilbagetræknings- eller kalendermetoder anses ikke for acceptable)
• kvindelige deltagere, der ikke er i den fødedygtige alder (det vil sige er postmenopausale eller permanent steriliserede [såsom tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi]). Sådanne deltagere vil ikke være forpligtet til at bruge prævention, men skal teste negativ for graviditet på tidspunktet for tilmelding. Postmenopausal er defineret som mindst 1 år efter ophør af menstruation (uden anden medicinsk årsag) eller mindst 1 år med spontan amenoré med follikelstimulerende hormon (FSH) ≥40 milli-internationale enheder/milliliter (mIU/ml)
• kvindelige deltagere, der har gennemgået sterilisering ved tubal ligering: accepterer at bruge kondom i forbindelse med sæddræbende gel, skum, creme, film eller stikpille fra screeningstidspunktet til 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Sådanne deltagere skal også teste negativ for graviditet på tidspunktet for tilmeldingen
• har et kropsmasseindeks (BMI) på mellem 23,0 og 40,0 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, på screeningstidspunktet
• har T2DM kontrolleret med diæt og motion alene, eller er på en stabil dosis af metformin Immediate Release (IR) i mindst 4 uger før screening, eller er på metformin Extended Release (ER) og er i stand til/villig til at blive skiftet til metformin IR eller udvasket før den første dosis af forsøgsprodukt, eller er på sulfonylurinstoffer, acarbose (eller andre disaccharidasehæmmere), thiazolidindioner eller meglitinider og er i stand til/villig til at blive udvasket før den første dosis af forsøgsprodukt
• har en fastende blodsukkerværdi ved screening ≤15,3 millimol/liter (mmol/L) (275 milligram/deciliter [mg/dL])
• have en glykosyleret hæmoglobin A1c (HbA1c) værdi ved screening (eller inden for 4 uger før screening) på 6,5 % til 10 %
• have kliniske laboratorietestresultater inden for det normale referenceområde for befolkningen eller inden for det normale referenceområde for investigatorstedet, eller resultater med acceptable afvigelser, der vurderes at være ikke klinisk signifikante af investigator. Abnormiteter af serumglukose, serumlipider, uringlukose og urinprotein i overensstemmelse med T2DM er acceptable.
• har kreatininclearance (CrCl) på mere end 50 milliliter/minut (mL/min) ved screening estimeret ved Cockcroft-Gault-formlen
• have tilstrækkelig venøs adgang til at tillade blodprøvetagning i henhold til protokollen
• er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele studiets varighed og er villige til at følge undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• er i øjeblikket tilmeldt, har afsluttet eller afbrudt inden for de sidste 30 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt, eller er samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse
• har kendte allergier over for glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1)-relaterede forbindelser, herunder LY2189265 eller over for sitagliptin-relaterede forbindelser eller komponenter i en af ​​formuleringerne
• er personer, der tidligere har afsluttet eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger LY2189265 i de 3 måneder forud for screening eller har modtaget glukagonlignende peptider eller inkretinmimetika i de 3 måneder forud for screening
• har taget insulin, chlorpropamid eller alfa-glucosidasehæmmere inden for 30 dage før screening
• har en abnormitet i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG), der efter investigatorens mening øger de risici, der er forbundet med at deltage i undersøgelsen
• har dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] >160 millimeter kviksølv [mmHg] og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg) og/eller tegn på labilt blodtryk inklusive symptomatisk postural hypotension
• har en historie eller tilstedeværelse af respiratoriske, lever-, nyre-, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorptionen, metabolismen eller elimineringen af ​​lægemidler; at udgøre en risiko ved indtagelse af undersøgelsesmedicinen; eller at gribe ind i fortolkningen af ​​data
• har en anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulær lidelse (herunder myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, venøs tromboemboli, arytmi [vurderet af investigator til at være klinisk signifikant] eller angina) inden for det sidste år, har symptomer eller tegn på kongestiv hjertesvigt, eller er forventes at kræve koronar bypass-operation eller angioplastik
• har en historie eller tilstedeværelse af pancreatitis (historie med kronisk pancreatitis eller idiopatisk akut pancreatitis) eller gastrointestinal lidelse, for eksempel relevant esophageal refluks eller galdeblæresygdom, eller enhver gastrointestinal sygdom, som påvirker gastrisk tømning (GE) (såsom gastrisk bypass-operation, pylorusstenose, med undtagelse af appendektomi) eller kunne forværres af GLP-1-analoger eller dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-hæmmere. Deltagere med dyslipidæmi og deltagere, som tidligere har haft kolecystolithiasis (fjernelse af galdesten) og/eller kolecystektomi (fjernelse af galdeblære) uden yderligere følgesygdomme, kan inkluderes i undersøgelsen efter screeningslægens skøn
• har en eksisterende medicinsk tilstand, der kan forstyrre fortolkningen af ​​dataene, herunder en historie med gastrointestinal kirurgi (med undtagelse af appendektomi udført for mere end 12 måneder siden), mavesår, gastrointestinal blødning, diabetisk gastroparese, colitis ulcerosa, Crohns sygdom, irritabel Tarmsyndrom (IBS), gastrisk bypass eller laparoskopisk mavebånd
• viser tegn på betydelig aktiv neuropsykiatrisk sygdom
• har haft 2 eller flere episoder med alvorlig hypoglykæmi inden for de sidste 6 måneder før screening
• har personlig eller familiehistorie med medullær thyroidcancer (MTC) eller en genetisk tilstand, der disponerer for MTC
• bruger jævnligt kendte misbrugsstoffer og/eller viser positive fund på urinstofscreening
• har til hensigt at påbegynde ny samtidig medicin i løbet af undersøgelsen, herunder håndkøbs- og naturlægemidler, regelmæssigt bruge lægemidler, der direkte reducerer gastrointestinal motilitet og/eller regelmæssigt bruge systemiske kortikosteroider ad oral, intravenøs eller intramuskulær vej, eller potent, inhaleret eller intranasale steroider, der vides at have en høj systemisk absorption
• viser tegn på human immundefektvirus (HIV) infektion og/eller positive humane HIV-antistoffer
• viser tegn på hepatitis C og/eller positivt hepatitis C antistof
• viser tegn på hepatitis B og/eller positivt hepatitis B overfladeantigen
• har doneret blod på mere end 500 milliliter (ml) inden for den sidste måned forud for screeningen
• har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 21 enheder om ugen (mænd op til 65 år) og 14 enheder om ugen (mænd over 65 og kvinder), eller er uvillige til at stoppe alkoholforbruget fra dag -3 i hver periode til efter den sidste farmakokinetisk (PK) prøve er blevet taget for den periode, eller for at begrænse alkoholindtagelsen til maksimalt 2 enheder/dag på alle andre dage fra screening til opfølgning. (1 enhed = 12 ounce [oz] eller 360 mL øl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destilleret spiritus)
• ryger mere end 10 cigaretter (eller tilsvarende i nikotin) om dagen og er uvillige til at afstå fra at ryge på dagen for administration af LY2189265/sitagliptin eller er ude af stand til at overholde Clinical Research Units (CRU) restriktioner på andre døgndage
• er deltagere, som efter investigators opfattelse på nogen måde er uegnede til at deltage i undersøgelsen
• har nogen medicinske tilstande, sygehistorie eller tager medicin, som er kontraindiceret