Az LY2189265 és a szitagliptin vizsgálata 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• férfiak vagy nők, akiknél a szűrés előtt legalább 3 hónapig T2DM-vel (2-es típusú cukorbetegség) diagnosztizáltak

• Azok a férfi résztvevők, akiknek fogamzóképes korú női partnerei, vagy terhes vagy szoptató partnerei vállalják, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az első adag beadásától a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 3 hónapig, a vizsgáló által megállapított módon. . A módszer a következők egyike lehet:

  • óvszer spermicid szerrel
  • férfi résztvevő sterilizálása
  • valódi absztinencia (amely összhangban van a résztvevő szokásos életmód-választásával; az elvonási vagy naptári módszerek nem tekinthetők elfogadhatónak)
• nem fogamzóképes női résztvevők (vagyis posztmenopauzás vagy tartósan sterilizált [például petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia]). Az ilyen résztvevőknek nem kell fogamzásgátlást alkalmazniuk, de a beiratkozáskor negatív terhességi tesztet kell adniuk. A posztmenopauzás a menstruáció leállása után legalább 1 év (alternatív orvosi ok nélkül) vagy legalább 1 év spontán amenorrhoea, ahol a tüszőstimuláló hormon (FSH) ≥40 milli-nemzetközi egység/milliliter (mIU/ml)
• petevezeték lekötéssel sterilizált női résztvevők: beleegyeznek abba, hogy spermicid géllel, habbal, krémmel, filmmel vagy kúppal együtt óvszert használnak a szűréstől a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 3 hónapig. Az ilyen résztvevőknek a beiratkozáskor negatív terhességi tesztet is kell mutatniuk
• testtömegindexük (BMI) 23,0 és 40,0 kilogramm/négyzetméter (kg/m22) között van a szűrés időpontjában
• csak diétával és testmozgással kontrollált T2DM-ben szenved, vagy stabil dózisú azonnali felszabadulású metformint (IR) kap legalább 4 hétig a szűrés előtt, vagy kiterjesztett felszabadulású metformint (ER) kap, és képes/hajlamos metforminra váltani IR vagy kimosták a vizsgálati készítmény első adagja előtt, vagy szulfonil-karbamidot, akarbózt (vagy más diszacharidáz gátlót), tiazolidindiont vagy meglitinideket szednek, és a vizsgálati készítmény első adagja előtt kimoshatóak/hajlamosak
• éhgyomri vércukorszintjük a szűréskor ≤15,3 millimol/liter (mmol/l) (275 milligramm/deciliter [mg/dl])
• a glikozilált hemoglobin A1c (HbA1c) értéke a szűréskor (vagy a szűrést megelőző 4 héten belül) 6,5-10%
• a klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények a populációra vonatkozó normál referenciatartományon belül, vagy a vizsgáló helyén a normál referenciatartományon belül vannak, vagy olyan eredményekkel, amelyek elfogadható eltérést mutatnak, és amelyeket a vizsgáló klinikailag nem szignifikánsnak ítél. A T2DM-nek megfelelő szérum glükóz, szérum lipidek, vizelet glükóz és vizeletfehérje eltérései elfogadhatók.
• kreatinin-clearance (CrCl) nagyobb, mint 50 milliliter/perc (mL/perc) a szűréskor, a Cockcroft-Gault képlet alapján becsülve
• elegendő vénás hozzáféréssel kell rendelkeznie ahhoz, hogy lehetővé tegye a vérmintavételt a protokoll szerint
• megbízhatóak és hajlandóak rendelkezésre bocsátani magukat a tanulmány időtartama alatt, és hajlandóak követni a vizsgálati eljárásokat

Kizárási kritériumok:

• jelenleg egy vizsgálati terméket tartalmazó klinikai vizsgálatban vesznek részt, befejezték vagy abbahagyták azt az elmúlt 30 napon belül, vagy egyidejűleg részt vesznek bármely más típusú orvosi kutatásban, amelyről úgy ítélték meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethető ezzel a vizsgálattal
• allergiás a glukagonszerű peptid 1-re (GLP-1) rokon vegyületekre, beleértve az LY2189265-öt, vagy a szitagliptinnel rokon vegyületekre vagy bármelyik készítmény bármely összetevőjére
• olyan személyek, akik korábban befejezték ezt a vizsgálatot vagy bármely más, az LY2189265-öt vizsgáló vizsgálatot a szűrést megelőző 3 hónapban, vagy akik glukagonszerű peptideket vagy inkretin mimetikumokat kaptak a szűrést megelőző 3 hónapban
• inzulint, klórpropamidot vagy alfa-glükozidáz gátlót szedett a szűrést megelőző 30 napon belül
• a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) rendellenessége van, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a vizsgálatban való részvétel kockázatát
• rosszul szabályozott magas vérnyomása (a szisztolés vérnyomás [BP] >160 higanymilliméter [Hgmm] és/vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm) és/vagy labilis vérnyomása van, beleértve a szimptómás posturalis hipotenziót
• olyan légzőszervi, máj-, vese-, endokrin, hematológiai vagy neurológiai rendellenességek kórtörténetében vagy jelenléte van, amelyek képesek jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati gyógyszer szedése során; vagy az adatok értelmezésében való beavatkozás
• szív- és érrendszeri rendellenessége (beleértve a szívinfarktust, cerebrovaszkuláris balesetet, vénás thromboemboliát, szívritmuszavart [a vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt] vagy anginát) kórelőzményében vagy jelenléte az elmúlt évben, pangásos szívelégtelenség tünetei vagy jelei vannak, vagy várhatóan koszorúér bypass műtétre vagy angioplasztikára lesz szükség
• hasnyálmirigy-gyulladása (kórtörténetében krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vagy idiopátiás akut hasnyálmirigy-gyulladás) vagy gyomor-bélrendszeri rendellenesség, például releváns nyelőcső-reflux vagy epehólyag-betegség, vagy bármilyen gyomor-bélrendszeri betegség, amely befolyásolja a gyomorürülést (GE) (például gyomor-bypass műtét, pylorus stenosis, az appendectomia kivételével), vagy súlyosbíthatják a GLP-1 analógok vagy a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorok. Dislipidémiában szenvedő résztvevők, valamint olyan résztvevők, akiknek a múltban epehólyag-eltávolításon (epekövek eltávolítása) és/vagy kolecisztektómián (epehólyag eltávolítása) esett át, további következmények nélkül, a szűrőorvos döntése alapján bevonhatók a vizsgálatba.
• ha bármilyen fennálló egészségügyi állapota megzavarhatja az adatok értelmezését, beleértve az anamnézisben szereplő gyomor-bélrendszeri műtétet (kivéve a több mint 12 hónapja végzett vakbélműtétet), peptikus fekélyt, gyomor-bélrendszeri vérzést, diabéteszes gastroparesist, colitis ulcerosa, Crohn-betegség, Irritábilis Bél szindróma (IBS), gyomor bypass vagy laparoszkópos gyomorszalag
• jelentős aktív neuropszichiátriai betegségre utaló jeleket mutatnak
• 2 vagy több súlyos hipoglikémiás epizódja volt a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban
• személyes vagy családi anamnézisében medulláris pajzsmirigyrák (MTC) szerepel, vagy olyan genetikai állapota van, amely MTC-re hajlamosít
• rendszeresen használ ismert drogokat, és/vagy pozitív eredményeket mutat a vizelet kábítószer-szűrésén
• a vizsgálat során új egyidejű gyógyszeres kezelést kíván kezdeni, ideértve a vény nélkül kapható és gyógynövényes gyógyszereket is, rendszeresen használ olyan gyógyszereket, amelyek közvetlenül csökkentik a gyomor-bélrendszeri motilitást és/vagy rendszeresen alkalmaznak szisztémás kortikoszteroidokat orálisan, intravénásán vagy intramuszkulárisan, vagy erős, inhalációs, ill. intranazális szteroidok, amelyekről ismert, hogy nagy a szisztémás felszívódási sebességük
• humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésre és/vagy pozitív humán HIV antitestekre utalnak
• hepatitis C és/vagy pozitív hepatitis C ellenanyag jelenlétét mutatják
• hepatitis B és/vagy pozitív hepatitis B felületi antigén jelenlétét mutatják
• több mint 500 milliliter (ml) vért adott a szűrést megelőző utolsó hónapban
• átlagos heti alkoholfogyasztása meghaladja a heti 21 egységet (férfiak 65 éves korig) és a heti 14 egységet (65 év feletti férfiak és nők), vagy nem hajlandóak abbahagyni az alkoholfogyasztást az egyes időszakok -3. napjától az utolsó utánig farmakokinetikai (PK) mintát vettek erre az időszakra, vagy az alkoholfogyasztást legfeljebb napi 2 egységre korlátozzák a többi napon a szűréstől a követésig. (1 egység = 12 uncia [oz] vagy 360 ml sör; 5 uncia vagy 150 ml bor; 1,5 uncia vagy 45 ml desztillált szeszes ital)
• napi 10-nél több cigarettát (vagy ennek megfelelő nikotint) szívnak el, és nem hajlandóak tartózkodni a dohányzástól az LY2189265/szitagliptin beadás napján, vagy nem képesek betartani a Klinikai Kutatási Egység (CRU) korlátozásait a többi fekvőbeteg-napon
• olyan résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint semmilyen módon alkalmatlanok a vizsgálatban való részvételre
• bármilyen betegsége, kórtörténete van, vagy olyan gyógyszert szed, amely ellenjavallt