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Gli effetti dell'inibizione della renina sull'equilibrio fibrinolitico e sulla funzione endoteliale

25 luglio 2017 aggiornato da: James Muldowney, Vanderbilt University Medical Center
Aliskiren (chiamato anche TekturnaTM) è un nuovo farmaco per l'ipertensione. Aliskiren agisce bloccando le azioni di una sostanza chiamata renina. La renina è una sostanza naturale nel corpo che aumenta la pressione sanguigna. Si ritiene che la renina contribuisca alla produzione di coaguli di sangue aumentando la quantità di una sostanza nota come inibitore dell'attivatore del plasminogeno o PAI-1. Questo studio misurerà come aliskiren cambia la quantità di PAI-1 nel sangue a seconda del tempo di somministrazione. Lo scopo di questo studio è scoprire se è meglio assumere aliskiren al mattino o alla sera.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti idonei verranno ritirati dai bloccanti RAAS in modo graduale nell'arco di una o due settimane. Tutti gli altri farmaci per la pressione sanguigna continueranno. Se la pressione sanguigna del soggetto sale al di sopra di SBP> 170 o DBP> 120 in qualsiasi momento durante lo studio, saranno esclusi e il soggetto riprenderà i farmaci a casa.

Seconda settimana - Visita 2 - Visita post-taper: verrà rilasciata idroclorotiazide (25 mg PO, qd x 18 settimane, in aperto). Tutti i farmaci dello studio verranno assunti quotidianamente tra le 7:00 e le 10:00. Verrà prelevato il campione di sangue PAI-1. Le donne in pre-menopausa programmeranno questa visita per quando avranno iniziato il loro ciclo.

Quarta settimana - Visita 3 - Se la loro PA (> 120/60 mmHg), il potassio (≤ 5,5 meq/dl) e la funzionalità renale lo consentono (Cr ≤ 1,5 mg/dl), saranno randomizzati a ricevere aliskiren (150 mg PO, qd x 2 settimane) o placebo. Se applicabile, verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine per le femmine in età fertile.

Settimana sei - Visita 4 - Visita di titolazione: i soggetti torneranno al GCRC per una cronologia degli intervalli, conteggio delle pillole, controllo della pressione sanguigna e pannello metabolico di base. Se la pressione arteriosa, il potassio e la funzionalità renale lo consentono, il farmaco verrà aumentato ad aliskiren (300 mg PO, qd x 4 settimane) o placebo (dose doppia). Se applicabile, verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine per le femmine in età fertile.

Ottava settimana - Visita 5 - Visita post-titolazione: i soggetti torneranno al GCRC per una cronologia degli intervalli, conteggio delle pillole, controllo della pressione sanguigna e pannello metabolico di base. Se la loro pressione arteriosa, il potassio e la funzione renale lo consentono, manterranno la dose attuale di aliskiren.

Settimana 10 - Visita 6 - Giorno di studio 1 - I pazienti saranno ammessi al GCRC come ricoverati. Verrà chiesto loro di rimanere supini per 24 ore con la testata del letto non superiore a 10 gradi. Avranno un intervallo storico e fisico. Verrà posizionato un catetere IV. Dopo un vuoto iniziale, inizieranno un'urina di 24 ore creatinina, sodio e aldosterone. Avranno un BMP di base, proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) e CBC. Avranno un prelievo di sangue ogni 3 ore per i livelli di antigene PAI-1, l'attività della renina plasmatica, l'attività ACE plasmatica, i livelli plasmatici di aldosterone, il cortisolo plasmatico e la melatonina. I globuli bianchi saranno raccolti in provette PaxGene per la futura estrazione dell'mRNA dei globuli bianchi. Seguiranno una dieta eucalorica a basso contenuto di sodio. Alla fine della giornata di studio rimarranno sui loro farmaci domiciliari, HCTZ (25 mg PO, qd), tuttavia interromperanno il loro attuale farmaco in studio in cieco (aliskiren o placebo). I soggetti avranno il DNA depositato da buffy coat di sangue inutilizzati. Se applicabile, il test di gravidanza UA verrà eseguito dagli infermieri CRC al momento del ricovero.

Periodo di washout - Il motivo del periodo di washout è quadruplo. Il periodo di sospensione assicura che il farmaco venga completamente eliminato dal sistema prima dell'inizio del placebo nel braccio che ha ricevuto per primo aliskiren. Ciò consentirà allo studio di osservare un effetto placebo sulla pressione sanguigna nel braccio "aliskiren first", nel caso in cui ce ne sia uno. Inoltre assicurerebbe che sia trascorso un tempo sufficiente tra SD1 e SD 2 per vedere l'effetto del placebo su hsCRP nel braccio "aliskerin first". Dal punto di vista della sicurezza, assicura che i soggetti abbiano più di 8 settimane per recuperare la conta ematica tra i giorni di studio, poiché in ogni giorno di studio viene prelevata una quantità significativa di sangue. In quarto luogo, poiché esiste una variazione mestruale nei livelli di Pai-1, assicura che le donne in pre-menopausa che partecipano allo studio saranno nella stessa fase del loro ciclo su SD1 e SD2.

Settimana 12 - Visita 7 - Visita Mid-Washout: i soggetti torneranno al GCRC per una cronologia degli intervalli, conteggio delle pillole, controllo della pressione sanguigna. Se la loro pressione lo consente (<170/120 mmHg), rimarranno fuori dal farmaco in studio. Se sono anemici (Hgb < 11) verranno avviati supplementi di ferro.

Settimana 16 - Visita 8 - Visita post-washout: i soggetti torneranno al GCRC per una storia dell'intervallo, conteggio delle pillole, controllo della pressione sanguigna, BMP e CBC, se indicato. Se la pressione arteriosa e la funzionalità renale lo consentono, il paziente riceverà il farmaco crossover (placebo x 2 settimane o aliskiren 150 mg PO, qd x 2 settimane). Se applicabile, verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine per le femmine in età fertile.

Settimana 18 - Visita 9 - Visita di titolazione 2: i soggetti torneranno al GCRC per una cronologia degli intervalli, conteggio delle pillole, controllo della pressione sanguigna e pannello metabolico di base e CBC se indicato. Se la pressione arteriosa, il potassio e la funzionalità renale lo consentono, il farmaco verrà aumentato ad aliskiren (300 mg PO, qd x 4 settimane) o placebo (dose doppia).

Settimana 20 - Visita 10 - Visita post-titolazione 2: i soggetti torneranno al GCRC per una storia dell'intervallo, conteggio delle pillole, controllo della pressione sanguigna e quadro metabolico di base e CBC se indicato. Se la loro pressione arteriosa, il potassio e la funzione renale lo consentono, manterranno la dose attuale di aliskiren. Se il loro Hgb ≥ 11 mg/dl, potranno partecipare all'ultima giornata di studio.

Settimana 22 - Visita 11 - Giorno 2 dello studio: i pazienti saranno ammessi al GCRC come ricoverati. Verrà chiesto loro di rimanere supini per 24 ore con la testata del letto non superiore a 10 gradi. Avranno un intervallo storico e fisico. Verrà posizionato un catetere IV. Dopo un vuoto iniziale, inizieranno un'urina di 24 ore creatinina, sodio e aldosterone. Avranno un BMP di base, hsCRP e CBC. Avranno un prelievo di sangue ogni 3 ore per i livelli di antigene PAI-1, l'attività della renina plasmatica, l'attività ACE plasmatica, i livelli plasmatici di aldosterone, il cortisolo plasmatico e la melatonina. I globuli bianchi saranno raccolti in provette PaxGene per la futura estrazione dell'mRNA dei globuli bianchi. Seguiranno una dieta eucalorica a basso contenuto di sodio. Alla fine della giornata di studio rimarranno sui loro farmaci domiciliari e riprenderanno i farmaci domiciliari che erano stati precedentemente interrotti per motivi di studio. Se applicabile, il test di gravidanza UA verrà eseguito dagli infermieri CRC al momento del ricovero.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti
        • VUmc

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti 18-65 con ipertensione

    • L'ipertensione è definita come una pressione arteriosa sistolica allo screening ≥ 140, una pressione arteriosa diastolica ≥ 90 o una diagnosi preesistente di ipertensione che assume farmaci antipertensivi. Se il soggetto assume farmaci antipertensivi, può essere incluso nello studio, indipendentemente dallo screening della pressione sanguigna.

Criteri di esclusione:

  • Potassio sierico > 5,0 mmol/L (alla visita immediatamente precedente la randomizzazione)
  • Storia di qualsiasi evento cardiovascolare (ictus, TIA, infarto del miocardio, angina instabile, CABG, intervento coronarico percutaneo, ricovero per scompenso cardiaco) durante i 3 mesi precedenti la Visita 1 o successivi all'arruolamento.
  • Ipertensione maligna (alla randomizzazione): qualsiasi paziente con SBP > 170 mmHg o DBP > 120 mmHg
  • Insufficienza cardiaca congestizia NYHA classe III e IV
  • Creatinina sierica instabile
  • Blocco cardiaco di secondo (II) o terzo (III) grado senza pacemaker.
  • Aritmia concomitante potenzialmente pericolosa per la vita o altra aritmia incontrollata.
  • Cardiopatia valvolare clinicamente significativa.
  • Stenosi nota dell'arteria renale.
  • Qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio, incluso, ma non limitato a, uno dei seguenti:
  • Storia di chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale come gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale (i pazienti con precedente chirurgia bariatrica> 6 mesi prima della Visita 1 possono partecipare).
  • Qualsiasi storia di lesione pancreatica, pancreatite o evidenza di compromissione della funzione/lesione pancreatica come indicato da lipasi o amilasi anormali.
  • Evidenza di malattia epatica determinata da uno qualsiasi dei seguenti: valore SGPT superiore a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) alla visita 1, anamnesi di encefalopatia epatica, anamnesi di cirrosi, varici esofagee o anamnesi di shunt portocavale.
  • Storia di tumori maligni diversi dal carcinoma cutaneo a cellule basali negli ultimi cinque anni.
  • Qualsiasi condizione concomitante di pericolo di vita con un'aspettativa di vita inferiore a 2 anni.
  • Storia o prove di abuso di droghe o alcol negli ultimi 12 mesi.
  • Qualsiasi condizione chirurgica o medica che, a parere dello sperimentatore, possa esporre il paziente a un rischio maggiore a causa della sua partecipazione allo studio o possa impedire al paziente di soddisfare i requisiti dello studio o di completare lo studio.
  • Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a farmaci appartenenti alla stessa classe terapeutica dei farmaci in studio, nonché controindicazioni note o sospette ai farmaci in studio.
  • Storia di non conformità ai regimi medici o riluttanza a rispettare il protocollo di studio.
  • Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 30 giorni o 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale sia il più lungo
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la valutazione dell'efficacia o della sicurezza.
  • Persone direttamente coinvolte nell'esecuzione del presente protocollo.
  • Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  • Viaggio transmeridiano negli ultimi 6 mesi
  • Risultati fisici e di laboratorio dello screening coerenti con i criteri della sindrome metabolica AHA/ADA (3 dei seguenti: pressione arteriosa ≥ 130/85 o con farmaci antipertensivi, girovita > 40" (m) > 35" (f), glicemia a digiuno ≥ 100 mg /dl, Trigliceridi ≥ 150 mg/dl, HDL <40 mg/dl (m) <50 mg/dl (f))
  • Fumare

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: HCTZ più Aliskiren poi HCTZ e Placebo

HCTZ 25 mg più Aliskiren 150 mg per 2 settimane. Aliskiren è aumentato a 300 mg per 4 settimane se 150 mg sono stati tollerati.

Quindi HCTZ 25 mg PO più Placebo
Droga: Aliskiren 150 mg
Aliskiren 150 mg al giorno per 2 settimane
Altri nomi:
  • Tekturna
Droga: Placebo
Compressa placebo per Aliskerin
Droga: HTZ
HCTZ 25 mg ogni giorno per 18 settimane
Droga: Aliskiren 300 mg
Aliskiren 300 mg per 4 settimane
Sperimentale: HCTZ e Placebo, poi HCTZ e Aliskiren

HCTZ 25 mg PO più Placebo.

Quindi HCTZ 25 mg più Aliskiren 150 mg per 2 settimane. Aliskiren è aumentato a 300 mg per 4 settimane se 150 mg sono stati tollerati.
Droga: Aliskiren 150 mg
Aliskiren 150 mg al giorno per 2 settimane
Altri nomi:
  • Tekturna
Droga: Placebo
Compressa placebo per Aliskerin
Droga: HTZ
HCTZ 25 mg ogni giorno per 18 settimane
Droga: Aliskiren 300 mg
Aliskiren 300 mg per 4 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Differenza nel livello PAI-1 del picco plasmatico
Lasso di tempo: basale a 18 settimane
basale a 18 settimane
Differenza nel livello medio di PAI-1 nel plasma
Lasso di tempo: basale a 18 settimane
basale a 18 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Differenza nei livelli medi di aldosterone nel plasma
Lasso di tempo: basale a 18 settimane
basale a 18 settimane
Differenza nei cambiamenti medi nell'attività della renina plasmatica.
Lasso di tempo: basale a 18 settimane
basale a 18 settimane
Differenza nei livelli medi di aldosterone nel picco plasmatico
Lasso di tempo: basale a 18 settimane
basale a 18 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 marzo 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

14 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 luglio 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 090738

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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