Intensificazione con lenalidomide nei pazienti con progressione sierologica/asintomatica del mieloma multiplo durante il mantenimento con lenalidomide

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età al momento dell'arruolamento.
• I pazienti devono mostrare evidenza di recidiva asintomatica e/o progressione della malattia (aumento del picco di M nel siero o nelle urine secondo criteri di consenso) durante il mantenimento con lenalidomide dopo HDM/ASCT come parte della linea iniziale di terapia.
• Saranno ammessi nello studio i pazienti che non hanno avuto un HDM/ASCT come parte della linea iniziale di terapia ma che sono in lenalidomide continua/di mantenimento dopo la terapia iniziale.
• Il paziente deve avere un mieloma misurabile mediante valutazione sierica o urinaria della componente monoclonale o mediante dosaggio delle catene leggere libere sieriche. La malattia misurabile è definita come uno o più dei seguenti: proteina M sierica ≥ a 0,5 g/dl, proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore e/o analisi delle FLC sieriche: livello di FLC coinvolto > 10 mg/dL con rapporto FLC sierico anomalo.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità organica, tra cui: funzionalità epatica con bilirubina <2 volte il limite superiore della norma e ALT e AST <3 volte il limite superiore della norma; funzionalità renale con clearance della creatinina ≥ 60 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault; funzione ematologica come definita da una conta assoluta dei neutrofili > 1000 neutrofili per microlitro, piastrine > 50.000 piastrine per microlitro ed emoglobina ≥ 9 gm/dL senza supporto trasfusionale
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Revlimid REMS® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS®.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS®
• FCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10 - 14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide per il Ciclo 1 (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni) e deve impegnarsi continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita. Vedere Appendice: Rischi di esposizione fetale, linee guida sui test di gravidanza e metodi di controllo delle nascite accettabili.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con recidiva sintomatica e/o progressione del mieloma multiplo. (Appendice A).
• Pazienti con leucemia plasmacellulare.
• Karnofsky performance score inferiore al 70% o performance status ECOG superiore a 2.
• Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente in trattamento con farmaci e progressione dei sintomi clinici).
• Pazienti con precedenti tumori maligni ad eccezione del carcinoma a cellule basali resecato o del carcinoma cervicale trattato in situ o di altri tumori trattati con intento curativo> 5 anni prima. Il cancro trattato con intento curativo <5 anni prima non sarà consentito se non approvato dai Presidenti del protocollo.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza (HCG positivo) o in allattamento. (Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide)
• Pazienti sieropositivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pregresso trapianto d'organo che richiede terapia immunosoppressiva.
• Pazienti precedentemente esposti a dosi più elevate di lenalidomide e che hanno sviluppato eventi avversi gravi a dosi più elevate che precludono la somministrazione incrementale.