Uno studio di Dulaglutide nei partecipanti cinesi

Criterio di inclusione:

Tutti i partecipanti:

• Cinese nativo (tutti e 4 i nonni di origine cinese)
• I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile, o partner in gravidanza o allattamento, accettano di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile dal momento della prima dose fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, come determinato dallo sperimentatore .
• Il metodo di contraccezione può essere uno dei seguenti: preservativo con agente spermicida, sterilizzazione del partecipante maschio, vera astinenza (che è in linea con la scelta di vita abituale del partecipante; i metodi di ritiro o calendario non sono considerati accettabili).
• Le partecipanti di sesso femminile non potenzialmente fertili (ovvero sono in postmenopausa o sterilizzate in modo permanente [ad es. occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale]). Tali partecipanti non saranno tenuti a utilizzare la contraccezione ma devono risultare negativi alla gravidanza al momento dell'iscrizione. La postmenopausa è definita come almeno 1 anno dopo la cessazione delle mestruazioni (senza una causa medica alternativa) o almeno 1 anno di amenorrea spontanea, con ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥40 milli unità internazionali per millilitro (mIU/mL).
• Partecipanti di sesso femminile che sono state sottoposte a sterilizzazione mediante legatura delle tube: accettano di utilizzare un preservativo in combinazione con gel spermicida, schiuma, crema, pellicola o supposta dal momento dello screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Tali partecipanti devono anche risultare negativi alla gravidanza al momento dell'iscrizione.

Partecipanti con T2DM:

• T2DM controllato con dieta o esercizio fisico da solo o con un singolo farmaco antiiperglicemico (OAM) per via orale (metformina, sulfoniluree, meglitinidi, acarbosio [o altri inibitori della disaccaridasi] o tiazolidinedioni) per almeno 3 settimane (3 mesi per i tiazolidinedioni) prima del ricovero. Si noti che i partecipanti che ricevono sulfoniluree, meglitinidi o acarbosio possono partecipare solo se questo trattamento viene interrotto e sostituito con metformina. Se passati a metformina, i partecipanti dovrebbero essere autorizzati a stabilizzarsi su metformina per 3 settimane prima di ricevere il farmaco in studio.
• Se il T2DM è controllato solo con la dieta o l'esercizio fisico, deve avere un valore di emoglobina A1c (HbA1c) compreso tra 6,5% e 10,5% allo screening e un valore di glicemia a digiuno compreso tra 126 e 250 milligrammi per decilitro (mg/dL) (da circa 7,0 a 13,9 millimoli per litro [mmol/L]) allo screening.
• Se T2DM controllato con OAM(s), deve avere un valore di HbA1c di 9,0% o inferiore allo screening e un valore di glicemia a digiuno da 110 a 200 mg/dL (da circa 6,1 a 11,1 mmol/L) allo screening. Se il T2DM di un partecipante viene controllato con OAM diversi dalla metformina, l'OAM del partecipante verrà interrotto per almeno 3 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

Tutti i partecipanti:

• Avere una storia o presenza di disturbi cardiovascolari (infarto miocardico, accidente cerebrovascolare, tromboembolia venosa), respiratori, epatici, renali, ematologici, neurologici autoimmuni o endocrini (eccetto T2DM), disturbi in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; di costituire un rischio durante l'assunzione del farmaco in studio; o di interferire con l'interpretazione dei dati.
• Avere evidenza di significativa malattia neuropsichiatrica attiva.
• Avere ipertensione scarsamente controllata (sistolica >160 millimetri di mercurio [mmHg] e/o diastolica >100 mmHg) e/o evidenza di pressione arteriosa labile inclusa ipotensione posturale sintomatica.
• Avere una storia o la presenza di pancreatite (storia di pancreatite cronica o pancreatite acuta idiopatica) o disturbo gastrointestinale, ad esempio reflusso esofageo rilevante o malattia della cistifellea, o qualsiasi malattia gastrointestinale che influisce sul vuoto gastrico (ad esempio, chirurgia di bypass gastrico, stenosi pilorica, ad eccezione dell'appendicectomia) o potrebbe essere aggravata dagli analoghi del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) o dagli inibitori della dipeptidil peptidasi (DPP)-4. I partecipanti con dislipidemia e i partecipanti che hanno avuto in passato colecistolitiasi (rimozione di calcoli biliari) e/o colecistectomia (rimozione della cistifellea), senza ulteriori sequele, possono essere inclusi nello studio a discrezione del medico di screening.
• Avere una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o una condizione genetica che predispone al MTC.

Partecipanti con T2DM

• - Ha sperimentato l'uso ambulatoriale di insulina per il controllo del diabete negli ultimi 6 mesi.
• Avere una malattia occlusiva vascolare periferica clinicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore.
• Avere nota retinopatia diabetica essudativa grave secondo il parere dello sperimentatore.
• Avere una neuropatia autonomica significativa come evidenziato da ritenzione urinaria, diarrea diabetica o gastroparesi.
• Hanno avuto un episodio chetoacidosico (pH inferiore a 7,3) che ha richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi.
• Uso regolare di farmaci che influenzano la glicodinamica e che riducono direttamente la motilità gastrointestinale (p. es., anticolinergici, antispasmodici, antagonisti 5HT3, antagonisti della dopamina e oppiacei) e di corticosteroidi sistemici per via orale, endovenosa o intramuscolare, o potenti, inalatori o intranasali steroidi noti per avere un alto tasso di assorbimento sistemico.