- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01774812
Vitamina D e tono autonomico cardiaco in emodialisi (VITAH)
Integrazione di vitamina D e tono autonomico cardiaco nei pazienti in emodialisi: uno studio controllato randomizzato in cieco
Nonostante i progressi nel trattamento dei fattori di rischio cardiovascolare convenzionali, i pazienti con malattia renale rimangono ad alto rischio di eventi cardiaci fatali. Ad oggi, la malattia renale colpisce circa 2 milioni di canadesi; tuttavia, questa popolazione di pazienti rimane poco studiata a causa della natura complessa della malattia. L'inadeguatezza della letteratura per affrontare i tassi di mortalità cardiovascolare in quelli con malattia renale riflette l'urgente necessità di indagare su nuovi fattori di rischio.
Un fattore di rischio cardiovascolare che è stato recentemente convalidato è la misurazione clinica del tono autonomo cardiaco (CAT). CAT si riferisce alla quantità di attività fornita dagli arti stimolatori e inibitori del sistema nervoso autonomo cardiaco, che lavorano di concerto tra loro per controllare la frequenza cardiaca. CAT può essere quantificato dall'analisi computerizzata della frequenza cardiaca nel tempo, catturata da una semplice registrazione Holter dell'elettrocardiogramma (ECG). La CAT anormale, che si verifica quando il sistema autonomo non controlla adeguatamente la frequenza cardiaca in risposta a richieste fisiche o stress, è associata al rischio di eventi cardiovascolari avversi sia nelle popolazioni sane che in quelle ad alto rischio. È stato recentemente dimostrato che i pazienti con grave malattia renale mostrano anomalie CAT significative, quindi suscettibilità esagerata alla morte cardiaca.
Anche la carenza di vitamina D (VD) è comune in questa popolazione di pazienti a causa del fatto che il rene svolge un ruolo cruciale nel metabolismo della VD. Dato che il deficit di VD è di per sé un fattore di rischio cardiovascolare stabilito, è possibile che i pazienti con malattie renali abbiano sperimentato un rischio composto a causa della combinazione di deficit di VD e CAT anormale. Tuttavia, nessuno studio ha mai indagato se la carenza di VD influenzi la CAT in popolazioni sane o malate. A nostra conoscenza, questo sarà il primo studio in assoluto a esaminare l'effetto, se del caso, di diversi trattamenti di integrazione VD (standard di cura vs. combinazione) sulla CAT in una popolazione gravata da un rischio e un'incidenza schiaccianti di rischio cardiovascolare e di morte cardiaca improvvisa .
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2R 0X7
- Sheldon M. Chumir Health Centre
-
Calgary, Alberta, Canada, T2L 2J8
- Northland Hemodialysis Clinic
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre - University of Calgary
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età ≥ 18 anni
- 3x emodialisi settimanale ambulatoriale a Calgary per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento
- consenso del medico a partecipare al regime di integrazione VD
- capacità e accordo di interrompere qualsiasi farmaco VD per 4 settimane prima dell'inizio dello studio
- in grado di comprendere lo studio e fornire il consenso orale e scritto in inglese
Criteri di esclusione:
- qualsiasi evento cardiovascolare maggiore (aritmia di nuova insorgenza, ricovero per un evento cardiaco) annotato nella cartella clinica del paziente entro il periodo di 6 mesi prima dell'inizio dello studio
- attualmente in terapia VD/rifiuto di interrompere la terapia VD per 4 settimane prima dell'inizio dello studio
- il medico prevede la morte o l'evento avverso entro il prossimo anno dimissione nota dall'emodialisi (passaggio alla dialisi peritoneale, trapianto di rene)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Sequenza della vitamina D 1
6 settimane - alfacalcidolo 0,25 mcg + placebo 3 volte a settimana, 12 settimane di washout, 6 settimane - alfacalcidolo 0,25 mcg 3 volte a settimana + 50.000 UI di ergocalciferolo 1 volta a settimana (placebo i 2 giorni rimanenti)
|
0,25 mcg 3 volte a settimana per 6 settimane
50.000 UI 1 volta a settimana per 6 settimane
|
|
Comparatore attivo: Sequenza del trattamento con vitamina D 2
6 settimane - alfacalcidolo 0,25 mcg 3 volte a settimana + 50.000 UI di ergocalciferolo 1 volta a settimana (placebo i 2 giorni rimanenti), 12 settimane di washout, 6 settimane - alfacalcidolo 0,25 mcg + placebo 3 volte a settimana
|
0,25 mcg 3 volte a settimana per 6 settimane
50.000 UI 1 volta a settimana per 6 settimane
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
LF:HF
Lasso di tempo: passare dal basale a 6 settimane
|
Rapporto tra bassa frequenza e alta frequenza (potere autonomo cardiaco simpatico vs. parasimpatico)
|
passare dal basale a 6 settimane
|
|
LF:HF
Lasso di tempo: passare da 6 settimane a 18 settimane
|
Rapporto tra bassa frequenza e alta frequenza (potere autonomo cardiaco simpatico vs. parasimpatico)
|
passare da 6 settimane a 18 settimane
|
|
LF:HF
Lasso di tempo: passare da 18 settimane a 24 settimane
|
Rapporto tra bassa frequenza e alta frequenza (potere autonomo cardiaco simpatico vs. parasimpatico)
|
passare da 18 settimane a 24 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
SDNN
Lasso di tempo: ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
deviazione standard dell'onda normale (dominio del tempo di variabilità della frequenza cardiaca)
|
ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
|
SDANN
Lasso di tempo: ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
deviazione standard dell'onda normale media (dominio del tempo di variabilità della frequenza cardiaca)
|
ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
|
pNN50%
Lasso di tempo: ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
percentuale di onde normali che differiscono in frequenza > 50 ms rispetto all'onda immediatamente precedente (dominio del tempo di variabilità della frequenza cardiaca)
|
ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
|
LF
Lasso di tempo: ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
Bassa frequenza (ms quadrato e unità normalizzate), pensata per riflettere il contributo simpatico del sistema nervoso autonomo cardiaco
|
ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
|
HF
Lasso di tempo: ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
Alta frequenza (ms quadrato e unità normalizzate), pensata per riflettere il contributo parasimpatico del sistema nervoso autonomo cardiaco
|
ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
25-idrossivitamina D
Lasso di tempo: ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
|
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1,25-diidrossivitamina D
Lasso di tempo: ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
|
|
Ormone paratiroideo
Lasso di tempo: ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
|
|
Calcio
Lasso di tempo: ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
|
|
Fosfato
Lasso di tempo: ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
|
|
Peso pre e post dialisi
Lasso di tempo: ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
|
|
Epinefrina
Lasso di tempo: ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
|
|
Noradrenalina
Lasso di tempo: ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
|
|
Attività del sistema renina-angiotensina (circolante)
Lasso di tempo: ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
renina, angiotensina II, aldosterone
|
ogni 6 settimane fino a 24 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dr. Sofia B Ahmed, MD, MMSc, University of Calgary
- Investigatore principale: Dr. Derek Exner, MD, MPH, University of Calgary, Libin Cardiovascular Institute
- Investigatore principale: Dr. Brenda Hemmelgarn, MD, PhD, MN, University of Calgary
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lahiri MK, Kannankeril PJ, Goldberger JJ. Assessment of autonomic function in cardiovascular disease: physiological basis and prognostic implications. J Am Coll Cardiol. 2008 May 6;51(18):1725-33. doi: 10.1016/j.jacc.2008.01.038.
- Mann MC, Exner DV, Hemmelgarn BR, Turin TC, Sola DY, Ahmed SB. Impact of gender on the cardiac autonomic response to angiotensin II in healthy humans. J Appl Physiol (1985). 2012 Mar;112(6):1001-7. doi: 10.1152/japplphysiol.01207.2011. Epub 2012 Jan 5.
- Drechsler C, Pilz S, Obermayer-Pietsch B, Verduijn M, Tomaschitz A, Krane V, Espe K, Dekker F, Brandenburg V, Marz W, Ritz E, Wanner C. Vitamin D deficiency is associated with sudden cardiac death, combined cardiovascular events, and mortality in haemodialysis patients. Eur Heart J. 2010 Sep;31(18):2253-61. doi: 10.1093/eurheartj/ehq246. Epub 2010 Aug 5.
- Mann MC, Exner DV, Hemmelgarn BR, Sola DY, Turin TC, Ellis L, Ahmed SB. Vitamin D levels are associated with cardiac autonomic activity in healthy humans. Nutrients. 2013 Jun 10;5(6):2114-27. doi: 10.3390/nu5062114.
- Mann MC, Exner DV, Hemmelgarn BR, Hanley DA, Turin TC, MacRae JM, Wheeler DC, Sola DY, Ramesh S, Ahmed SB. The VITAH Trial-Vitamin D Supplementation and Cardiac Autonomic Tone in Patients with End-Stage Kidney Disease on Hemodialysis: A Blinded, Randomized Controlled Trial. Nutrients. 2016 Sep 28;8(10):608. doi: 10.3390/nu8100608.
- Mann MC, Exner DV, Hemmelgarn BR, Hanley DA, Turin TC, MacRae JM, Ahmed SB. The VITAH trial VITamin D supplementation and cardiac Autonomic tone in Hemodialysis: a blinded, randomized controlled trial. BMC Nephrol. 2014 Aug 6;15:129. doi: 10.1186/1471-2369-15-129.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Morte, Improvvisa
- Arresto cardiaco
- Malattia cardiovascolare
- Morte
- Morte, Improvvisa, Cardiaca
- Effetti fisiologici delle droghe
- Micronutrienti
- Vitamine
- Agenti di conservazione della densità ossea
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Vitamina D
- Ergocalciferoli
- Alfacalcidol
- Idrossicolecalciferoli
Altri numeri di identificazione dello studio
- UC-Neph-2012001
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