Carfilzomib con Bendamustine e desametasone nel mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Adeguata funzionalità epatica.
5. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) sufficiente entro 14 giorni prima della randomizzazione.
6. Emoglobina sufficiente entro 14 giorni prima della randomizzazione (i soggetti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi (RBC) in conformità con le linee guida istituzionali).
7. Conta piastrinica sufficiente 14 giorni prima della randomizzazione.
8. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/minuto entro 7 giorni prima della randomizzazione.
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40%.
10. Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali.
11. Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare il test di gravidanza in corso e praticare la contraccezione.
12. I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare la contraccezione.
13. I pazienti devono avere un mieloma multiplo (MM) sintomatico confermato istologicamente o citologicamente. I pazienti non devono essere stati trattati in precedenza.
14. Sono consentite una precedente cifoplastica, vertebroplastica, radioterapia locale per lesioni ossee sintomatiche (ad esempio, dolore incontrollato o alto rischio di fratture patologiche).
15. Ai pazienti sono consentiti fino a due cicli di steroidi ad alte dosi se necessario per malattia sintomatica prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sottoposti a chemioterapia per mieloma multiplo. Eccezione: radioterapia locale per lesioni ossee sintomatiche (ad es. dolore incontrollato o alto rischio di frattura patologica).
2. Pazienti che attualmente ricevono steroidi sistemici ad alte dosi per il trattamento del mieloma multiplo in eccesso rispetto alla dose totale di 320 mg di desametasone o equivalente, pazienti che hanno ricevuto un agente sperimentale entro 5 emivite dell'agente.
3. Pazienti con mieloma multiplo non misurabile o leucemia plasmacellulare primaria.
4. Donne in gravidanza o in allattamento.
5. Intervento chirurgico maggiore entro 21 giorni prima dell'arruolamento.
6. Infezione acuta attiva che richiede trattamento (antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici) entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
7. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Infezione attiva nota da epatite B o C.
9. Angina instabile o infarto del miocardio entro 4 mesi prima dell'arruolamento.
10. Ipertensione incontrollata o diabete non controllato entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
11. Malignità incontrollata, non ematologica che richiede un trattamento attivo.
12. I pazienti con metastasi cerebrali note (trattate o meno) saranno esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione di eventi avversi neurologici e di altro tipo.
13. Neuropatia significativa entro 14 giorni prima della randomizzazione.
14. Storia nota di allergia a Captisol o ad altri agenti nello studio.
15. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'ipersensibilità a tutte le opzioni anticoagulanti e antipiastriniche, farmaci antivirali o intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare o cardiaca preesistente.
16. - Soggetti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
17. Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un soggetto di dare il consenso informato.