Uno studio comparativo di Fase 4, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli e uno studio di Fase 4, in aperto, a lungo termine su SYR-472 (100 mg) in combinazione con insulina in pazienti con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

L’idoneità dei partecipanti è determinata in base ai seguenti criteri:

1. Il partecipante ha una diagnosi di diabete mellito di tipo 2.
2. Il partecipante ha un livello di peptide C a digiuno pari o superiore a 0,6 ng/ml all'inizio del periodo di screening (settimana -6) e alla settimana -2 del periodo di screening.
3. Il partecipante ha un valore di emoglobina A1c (HbA1c) pari o superiore al 7,5% ma inferiore al 10,0% alla settimana -2 del periodo di screening.
4. Il partecipante ha una differenza del valore di HbA1c tra l'inizio del periodo di screening (settimana -6) e la settimana -2 del periodo di screening entro il 10,0%* (* arrotondato a una cifra decimale) del valore di HbA1c all'inizio del periodo di screening (Settimana -6).
5. Il partecipante ha seguito una dieta fissa e/o una terapia fisica (se presente) da almeno 6 settimane prima dell'inizio del periodo di screening (settimana -6).

6. Il partecipante è trattato con sole preparazioni di insulina (≥8 unità/giorno e ≤40 unità/giorno)** da almeno 6 settimane prima dell'inizio del periodo di screening (settimana -6) con una dose fissa e un regime di preparazione dell'insulina.

   • Il partecipante ad una qualsiasi delle seguenti monoterapie insuliniche: preparazioni miste (insulina ad azione rapida o ad azione breve contenente non più del 30% del volume), preparazioni di insulina solubile ad azione intermedia o ad azione prolungata
7. Il partecipante è ritenuto idoneo al trattamento con una combinazione di insulina e un altro farmaco antidiabetico all'inizio del periodo di screening (settimana -6) dallo sperimentatore o dal sottoinvestigatore.
8. I partecipanti con pressione arteriosa controllata e stabile non avranno bisogno di alcuna modifica nella dose di farmaci antipertensivi (comprese l'interruzione e la sospensione) o ulteriori farmaci antipertensivi durante il periodo di studio valutato dallo sperimentatore o dal subinvestigatore.
9. Il partecipante è maschio o femmina e ha almeno 20 anni al momento del consenso informato.
10. Una partecipante di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare una contraccezione adeguata di routine dalla firma del consenso informato fino a un mese dopo la fine dello studio.
11. Secondo l'opinione dell'investigatore o del subinvestigatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
12. Il partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

Qualsiasi partecipante che soddisfi uno dei seguenti criteri non sarà idoneo per l'ingresso nello studio:

1. I partecipanti presentano manifestazioni cliniche di compromissione epatica [ad esempio, aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2,5 volte il limite superiore della bilirubina normale o totale ≥ 2,0 mg/dl all'inizio del periodo di screening (settimana -6 ) o alla settimana -2 del periodo di screening].
2. Il partecipante presenta insufficienza renale moderata o grave o insufficienza renale allo stadio terminale [ad esempio, clearance della creatinina (Ccr) <50 ml/min all'inizio del periodo di screening (settimana -6) o settimana -2 del periodo di screening].
3. Il partecipante presenta malattie cardiache gravi, disturbi cerebrovascolari o malattie pancreatiche o ematologiche gravi (ad esempio, partecipanti che necessitano di cure ospedaliere o sono ricoverati in ospedale per cure entro 24 settimane prima dell'inizio del periodo di screening).
4. Il partecipante presenta, a giudizio dello sperimentatore o del subinvestigatore, parametri ematologici anormali clinicamente significativi di emoglobina, ematocrito o eritrociti all'inizio del periodo di screening (settimana - 6) o settimana -2 del periodo di screening.
5. Il partecipante ha una pressione sanguigna sistolica di 180 mmHg o superiore o una pressione sanguigna diastolica di 110 mmHg o superiore durante il periodo di screening.
6. Il partecipante assume almeno due terapie antidiabetiche diverse da una preparazione di insulina un giorno prima dell'inizio del periodo di screening (settimana -6) (43 giorni prima dell'inizio del periodo di screening).
7. I partecipanti hanno modificato la dose e il regime della loro preparazione di insulina entro 6 settimane prima dell'inizio del periodo di screening o durante il periodo di screening.
8. Il partecipante ha manifestato ipoglicemia (partecipanti con un livello di glucosio nel sangue ≤70 mg/dl o sintomi ipoglicemici) entro 6 settimane prima dell'inizio del periodo di screening o durante il periodo di screening (almeno due volte a settimana).
9. Il partecipante ha un livello di glicemia a digiuno pari o superiore a 240 mg/dl all'inizio del periodo di screening (settimana -6) o alla settimana -2 del periodo di screening.
10. Il partecipante ha tumori maligni.
11. Il partecipante ha una storia di ipersensibilità o allergie agli inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4) o ai preparati di insulina.
12. Il partecipante ha una storia di gastrectomia o resezione dell'intestino tenue.
13. Il partecipante è un bevitore abituale che consuma una media giornaliera di oltre 100 ml di alcol.
14. Il partecipante ha una storia di abuso di droghe (definito come l'uso di una droga illegale) o di dipendenza da alcol.
15. Il partecipante è tenuto ad assumere i farmaci esclusi durante il periodo di studio.
16. Il partecipante ha ricevuto SYR-472 in un precedente studio clinico.
17. Si ritiene che il partecipante si trovi in ​​una condizione che controindica il trattamento come specificato nel foglietto illustrativo delle preparazioni di insulina dallo sperimentatore o dal subinvestigatore.
18. Il partecipante ha ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale (compresi i farmaci in studio in uno studio clinico post-marketing) entro 12 settimane prima dell'inizio del periodo di screening.
19. Il partecipante sta partecipando ad altri studi clinici al momento del consenso informato.
20. Se donna, la partecipante è incinta o in allattamento o intende iniziare una gravidanza prima, durante o entro 1 mese dalla partecipazione a questo studio; o che intendono donare ovuli durante tale periodo di tempo.
21. Il partecipante è un familiare stretto, un dipendente del sito di studio o ha una relazione di dipendenza con un dipendente del sito di studio coinvolto nella conduzione di questo studio (ad es. Coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
22. Il partecipante è ricoverato in ospedale durante il periodo di screening o ritenuto richiedente il ricovero durante il periodo di studio dallo sperimentatore o dal subinvestigatore, a meno che il ricovero non sia per valutazioni a breve termine inclusi controlli sanitari completi.
23. Il partecipante è ritenuto non idoneo allo studio per qualsiasi altro motivo da parte dello sperimentatore o del sottoinvestigatore.