Uno studio esplorativo di fase I a dose singola su volontari sani con crema GSK2894512

Criterio di inclusione:

• Maschi, di età compresa tra i 18 e i 45 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Tonalità della pelle nel potenziale sito di test sull'avambraccio tale da poter visualizzare facilmente l'eritema e altre reazioni cutanee, ad es. saranno inclusi solo i tipi di pelle Fitzpatrick I (si scotta sempre; non si abbronza mai), II (di solito si scotta; si abbronza con difficoltà), III (a volte lieve scottatura; si abbronza gradualmente) o IV (si scotta raramente; si abbronza facilmente). La determinazione dei tipi di pelle si basa sulle scottature e sulla storia dell'abbronzatura in risposta ai primi 30-45 minuti di esposizione al sole.
• Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore, in consultazione con il Medical Monitor, concordare e documentare che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio. I soggetti con valori al di fuori del range normale dovrebbero sempre essere esclusi dall'arruolamento.
• In grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• Alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina >1,5 x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• Intervallo QT corretto (QTc) >450 millisecondi (msec)
• Condizioni concomitanti e storia di malattie: immunocompromessi (p. es., linfoma, sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), sindrome di Wiskott-Aldrich o con una storia di malattia maligna nei 5 anni precedenti la visita basale, ad eccezione dei tumori a cellule basali e squamose; Infezione cutanea acuta batterica, fungina o virale attiva (per es., herpes simplex, herpes zoster, varicella); Qualsiasi altro disturbo cutaneo concomitante (per es., eritrodermia generalizzata come la sindrome di Netherton, dermatite atopica o psoriasi), pigmentazione o cicatrici estese che in l'opinione dello sperimentatore può interferire con la valutazione del sito di test o controindicare la partecipazione; segni clinici di infezione (virale, fungina o batterica) all'interno delle aree di trattamento; altri tipi di malattie della pelle che possono influire sulla valutazione.
• Incapacità di valutare la pelle in corrispondenza e intorno ai potenziali siti di test sugli avambracci a causa di scottature solari, irregolarità del tono della pelle, tatuaggi, cicatrici, peli eccessivi, lentiggini, voglie, nei o altri danni o anomalie della pelle.
• Infezione cronica o acuta che richiede trattamento con antibiotici sistemici, antivirali, antiparassitari, antiprotozoici o antimicotici entro 4 settimane prima della visita di riferimento o infezioni cutanee superficiali entro 1 settimana prima della visita di screening.
• Pianificazione di un'esposizione significativa alle radiazioni ultraviolette (UV) (bagni di sole o abbronzatura).
• Pianificazione di utilizzare una sauna durante la durata dello studio o intenzione di nuotare più di una volta alla settimana.
• Partecipazione a uno studio clinico di ricerca su farmaci o dispositivi nei 30 giorni precedenti.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, all'anestesia locale o ai suoi componenti o storia di farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Farmaci concomitanti: prodotti sperimentali e farmaci o prodotti topici (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, prodotti autoabbronzanti, prodotti per la ceretta, perossido di benzoile, acido salicilico o zolfo) nelle aree di test.
• Controindicazioni: storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. . Per i potenti agenti immunosoppressori, devono essere esclusi anche i soggetti con presenza di anticorpi core dell'epatite B (HBcAb).
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.