Eine explorative Einzeldosis-Phase-I-Studie an gesunden Freiwilligen mit GSK2894512-Creme

Einschlusskriterien:

• Männer im Alter zwischen 18 und 45 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie vom Prüfer oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt.
• Hautton an der potenziellen Teststelle am Unterarm, sodass Erytheme und andere Hautreaktionen leicht sichtbar sind, d. h. Es werden nur die Fitzpatrick-Hauttypen I (immer Sonnenbrand, nie braun), II (normalerweise Sonnenbrand, kaum Bräunung), III (manchmal leichter Sonnenbrand, allmähliche Sonnenbräune) oder IV (seltener Sonnenbrand, leichte Bräunung) berücksichtigt. Die Bestimmung des Hauttyps basiert auf der Sonnenbrand- und Bräunungshistorie als Reaktion auf die ersten 30 bis 45 Minuten Sonneneinstrahlung.
• Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder einem oder mehreren Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer in Absprache mit dem medizinischen Monitor stimmen Sie zu und dokumentieren Sie, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und den Studienablauf nicht beeinträchtigt. Probanden mit Werten außerhalb des Normalbereichs sollten grundsätzlich von der Einschreibung ausgeschlossen werden.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einwilligungsformular und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Alaninaminotransferase (ALT) und Bilirubin >1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) >450 Millisekunden (ms)
• Begleiterkrankungen und Vorgeschichte von Krankheiten: Immungeschwächt (z. B. Lymphom, erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), Wiskott-Aldrich-Syndrom oder bösartige Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Basisbesuch, mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen; Aktive akute bakterielle, pilzartige oder virale Hautinfektion (z. B. Herpes simplex, Herpes Zoster, Windpocken); jede andere begleitende Hauterkrankung (z. B. generalisierte Erythrodermie wie Netherton-Syndrom, atopische Dermatitis oder Psoriasis), Pigmentierung oder ausgedehnte Narbenbildung die Meinung des Prüfers kann die Bewertung des Teststandorts beeinträchtigen oder eine Teilnahme kontraindizieren; klinische Anzeichen einer Infektion (Virus, Pilz oder Bakterien) in den Behandlungsbereichen; andere Arten von Hauterkrankungen, die sich auf die Bewertung auswirken können.
• Unfähigkeit, die Haut an und um die potenziellen Teststellen an den Unterarmen zu beurteilen, aufgrund von Sonnenbrand, ungleichmäßigen Hauttönen, Tätowierungen, Narben, übermäßiger Behaarung, Sommersprossen, Muttermalen, Muttermalen oder anderen Hautschäden oder -anomalien.
• Chronische oder akute Infektion, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika, Virostatika, Antiparasitika, Antiprotozoika oder Antimykotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch erfordert, oder oberflächliche Hautinfektionen innerhalb von 1 Woche vor dem Screening-Besuch.
• Planen Sie eine erhebliche Exposition gegenüber ultravioletter (UV) Strahlung (Sonnenbaden oder Bräunen).
• Planen Sie, während der Dauer des Studiums eine Sauna zu nutzen oder mehr als einmal pro Woche schwimmen zu gehen.
• Teilnahme an einer klinischen Arzneimittel- oder Geräteforschungsstudie innerhalb der letzten 30 Tage.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Lokalanästhetika oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Begleitmedikamente: Prüfprodukte und topische Medikamente oder Produkte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Selbstbräunungsprodukte, Wachsprodukte, Benzoylperoxid, Salicylsäure oder Schwefel) in den Testbereichen.
• Kontraindikationen: Anamnese einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Anamnese von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. . Bei starken Immunsuppressiva sollten auch Personen mit Hepatitis-B-Core-Antikörpern (HBcAb) ausgeschlossen werden.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.