Un estudio exploratorio de fase I de dosis única en voluntarios sanos con crema GSK2894512

Criterios de inclusión:

• Varones, entre 18 y 45 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• El tono de la piel en el sitio de prueba potencial en el antebrazo de tal manera que el eritema y otras reacciones dérmicas se puedan visualizar fácilmente, es decir, solo se incluirán los tipos de piel de Fitzpatrick I (siempre se quema; nunca se broncea), II (generalmente se quema; se broncea con dificultad), III (a veces se quema levemente; se broncea gradualmente) o IV (rara vez se quema; se broncea con facilidad). La determinación de los tipos de piel se basa en el historial de quemaduras solares y bronceado en respuesta a los primeros 30 a 45 minutos de exposición al sol.
• Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el Monitor Médico, estar de acuerdo y documentar que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio. Los sujetos con valores fuera del rango normal siempre deben ser excluidos de la inscripción.
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina >1,5 x límite superior normal (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5 x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• Intervalo QT corregido (QTc) >450 milisegundos (mseg)
• Condiciones concurrentes y antecedentes de enfermedades: inmunocomprometidos (p. ej., linfoma, síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), síndrome de Wiskott-Aldrich o antecedentes de enfermedad maligna dentro de los 5 años anteriores a la visita inicial, con la excepción de cánceres de células basales y escamosas; Infección cutánea bacteriana, fúngica o vírica aguda activa (p. ej., herpes simple, herpes zoster, varicela); cualquier otro trastorno cutáneo concomitante (p. ej., eritrodermia generalizada como el síndrome de Netherton, dermatitis atópica o psoriasis), pigmentación o cicatrización extensa que en la opinión del investigador puede interferir con la evaluación del sitio de prueba o contraindicar la participación; signos clínicos de infección (viral, fúngica o bacteriana) dentro de las áreas de tratamiento; otros tipos de enfermedades de la piel que pueden afectar la evaluación.
• Incapacidad para evaluar la piel en y alrededor de los posibles sitios de prueba en los antebrazos debido a quemaduras solares, tonos desiguales de la piel, tatuajes, cicatrices, vello excesivo, pecas, marcas de nacimiento, lunares u otros daños o anomalías en la piel.
• Infección crónica o aguda que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoarios o antifúngicos dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial, o infecciones cutáneas superficiales dentro de la semana anterior a la visita de selección.
• Planificar una exposición significativa a la radiación ultravioleta (UV) (tomar el sol o broncearse).
• Planea usar una sauna durante la duración del estudio o tiene la intención de nadar más de una vez por semana.
• Participación en un estudio de investigación de un fármaco o dispositivo clínico en los 30 días anteriores.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, anestesia local o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra que, a juicio del investigador o del Monitor Médico, contraindique su participación.
• Medicamentos concomitantes: productos en investigación y medicamentos o productos tópicos (incluidos, entre otros, productos autobronceadores, productos de cera, peróxido de benzoilo, ácido salicílico o azufre) en las áreas de prueba.
• Contraindicaciones: Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o del Monitor Médico, contraindique su participación.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. . Para los agentes inmunosupresores potentes, también deben excluirse los sujetos con presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb).
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.