Een verkennende fase I-studie met een enkele dosis bij gezonde vrijwilligers met GSK2894512-crème

Inclusiecriteria:

• Mannen, tussen 18 en 45 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring.
• Huidskleur op de potentiële testplaats op de onderarm, zodat erytheem en andere dermale reacties gemakkelijk kunnen worden gevisualiseerd, d.w.z. alleen Fitzpatrick-huidtypes I (verbrandt altijd; wordt nooit bruin), II (brandt meestal; wordt moeilijk bruin), III (soms licht verbrand; wordt geleidelijk bruin) of IV (brandt zelden; wordt gemakkelijk bruin). Bepaling van huidtypes is gebaseerd op zonnebrand en bruiningsgeschiedenis als reactie op de eerste 30 tot 45 minuten blootstelling aan de zon.
• Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, kan alleen worden opgenomen als de onderzoeker, in overleg met de medische monitor, ga ermee akkoord en documenteer dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures niet zal verstoren. Onderwerpen met waarden buiten het normale bereik moeten altijd worden uitgesloten van inschrijving.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Alanineaminotransferase (ALT) en bilirubine >1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) >450 milliseconden (msec)
• Gelijktijdige aandoeningen en voorgeschiedenis van ziekten: Immuungecompromitteerd (bijv. lymfoom, verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS), Wiskott-Aldrich-syndroom of een voorgeschiedenis van kwaadaardige ziekte binnen 5 jaar vóór het basisbezoek, met uitzondering van basale en plaveiselcelkankers; Actieve acute bacteriële, schimmel- of virale huidinfectie (bijv. herpes simplex, herpes zoster, waterpokken); Elke andere bijkomende huidaandoening (bijv. gegeneraliseerde erytrodermie zoals het syndroom van Netherton, atopische dermatitis of psoriasis), pigmentvlekken of uitgebreide littekens die de mening van de onderzoeker kan de evaluatie van de testlocatie verstoren of een contra-indicatie zijn voor deelname; klinische tekenen van infectie (viraal, schimmel of bacterieel) in de behandelgebieden; andere soorten huidaandoeningen die van invloed kunnen zijn op de evaluatie.
• Onvermogen om de huid op en rond de mogelijke testplaatsen op de onderarmen te beoordelen als gevolg van zonnebrand, ongelijkmatige huidtinten, tatoeages, littekens, overmatig haar, sproeten, moedervlekken, moedervlekken of andere huidbeschadigingen of -afwijkingen.
• Chronische of acute infectie die behandeling met systemische antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, antiprotozoaire middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 4 weken voor het basisbezoek, of oppervlakkige huidinfecties binnen 1 week voor het screeningsbezoek.
• Plan een aanzienlijke blootstelling aan ultraviolette (UV) straling (zonnebaden of bruinen).
• Van plan bent om tijdens de duur van de studie naar de sauna te gaan of meer dan eens per week te gaan zwemmen.
• Deelname aan een klinisch onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten in de afgelopen 30 dagen.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, lokale anesthesie of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Gelijktijdige medicatie: onderzoeksproducten en actuele medicatie of producten (inclusief maar niet beperkt tot zelfbruinende producten, wasproducten, benzoylperoxide, salicylzuur of zwavel) op het gebied van testen.
• Contra-indicaties: Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. . Voor krachtige immunosuppressiva moeten proefpersonen met aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) ook worden uitgesloten.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.