Riduzione dell'ipoglicemia e dell'iperglicemia notturna in casa utilizzando algoritmi predittivi, sospensione della pompa e dosaggio dell'insulina nei bambini e nei giovani adolescenti (PHM3)

I soggetti idonei per la sperimentazione clinica inizialmente utilizzeranno un microinfusore per insulina Veo e un sensore CGM Enlite a casa per un minimo di 6 giorni/settimana per un periodo di 2 settimane per verificare che il soggetto sia in grado di utilizzare il CGM e inserire i sensori.

I primi 10 soggetti iscritti avranno un'età compresa tra 11 e <15 anni e parteciperanno a una fase di valutazione dell'algoritmo di circa 10 notti di utilizzo del sistema ciascuna con PLGS e Hyper Minimization attivi. I risultati delle circa 100 notti saranno esaminati con lo studio DSMB per valutare la sicurezza e determinare se sono necessarie modifiche ai parametri dell'algoritmo. Se sono necessari aggiustamenti, la fase di valutazione dell'algoritmo verrà ripetuta con la stessa restrizione di età, utilizzando gli stessi 10 soggetti se possibile. Se non sono necessari aggiustamenti e il DSMB ritiene sicuro continuare lo studio, l'arruolamento continuerà per l'intera fascia di età da 6 a <15 anni.

I soggetti che si iscrivono allo studio dopo il completamento della fase di valutazione dell'algoritmo utilizzeranno il sistema a circuito chiuso a casa per 5 notti di utilizzo del sistema ciascuno con PLGS e Hyper Minimization attivi per dimostrare la loro capacità di utilizzare il sistema e inviare i dati dello studio al Centro di coordinamento.

I soggetti che dimostreranno con successo la loro capacità di utilizzare il sistema a casa come descritto sopra saranno idonei per la fase di sperimentazione randomizzata. Questa fase consiste nell'utilizzo dell'intero sistema in casa per circa 42 notti:

• Ogni notte il livello di glucosio nel sangue verrà controllato con il glucometro e utilizzato per eseguire una calibrazione del CGM. Questa calibrazione deve avvenire non più di 90 minuti prima dell'attivazione del sistema. NOTA: i soggetti verranno istruiti a calibrare il CGM secondo le linee guida del produttore.
• Quindi il sistema verrà attivato, collegando il CGM e la pompa per insulina al computer al capezzale.

• Verrà utilizzato un programma di randomizzazione sul laptop per determinare se il sistema verrà eseguito in modalità PLGS+Hyper Minimization o solo PLGS.

  • I soggetti non sapranno se il sistema è in esecuzione in modalità PLGS+Hyper Minimization o solo PLGS.
  • Non ci sarà un allarme se la pompa si spegne o se si verifica il dosaggio automatico dell'insulina. L'allarme CGM sarà impostato su 60 mg/dL (3,3 mmol/L). Quando si verifica un allarme CGM, al soggetto verrà chiesto di misurare la glicemia con un glucometro, se è a conoscenza dell'allarme.
  • Il periodo di tempo per la valutazione dei risultati ogni notte sarà dal momento in cui il sistema viene attivato fino a quando non viene spento al mattino.
  • Lo spegnimento della pompa, quando si verifica, sarà per un massimo di 120 minuti in un periodo di 150 minuti e non più di 180 minuti per l'intera notte. Possono verificarsi più casi di sospensione della pompa se vi sono predizioni ricorrenti di ipoglicemia durante la notte.
• Piccoli boli correttivi di insulina verranno erogati quando il sistema prevede che si verificherà un'iperglicemia al di sopra di una soglia preimpostata, con vincoli di insulina a bordo e limiti di erogazione cumulativi per ridurre al minimo la probabilità di un'erogazione eccessiva di insulina.
• Ai soggetti verrà chiesto di controllare la glicemia con il glucometro dello studio ogni mattina prima di colazione e inserire i risultati utilizzando l'interfaccia del software del controller. Al soggetto verrà chiesto di contattare il medico dello studio se il valore glicemico mattutino è <60 mg/dl (3,3 mmol/L) o >300 mg/dl (16,7 mmol/L). I processi di monitoraggio assicureranno che il soggetto possa essere contattato se questi valori non sono riportati come richiesti o sono fuori range.
• Ai soggetti verrà chiesto di registrare tutta l'assunzione di carboidrati durante la notte utilizzando l'interfaccia del software del controller.
• Ai soggetti verrà chiesto di eseguire caricamenti periodici dei dati CGM utilizzando l'interfaccia del software del controller. I processi di monitoraggio assicureranno che il soggetto possa essere contattato se questi caricamenti non si verificano come richiesto o se la revisione di un caricamento rivela episodi estremi e prolungati di ipoglicemia o iperglicemia o valori elevati di glicemia mattutina.

Una volta che saranno disponibili circa 200 notti di dati della fase di sperimentazione clinica randomizzata, lo studio DSMB eseguirà un'altra revisione dei dati per determinare se è sicuro continuare lo studio. I soggetti che già utilizzano il sistema di studio a casa continueranno a utilizzarlo durante il processo di revisione del DSMB, ma nessun altro soggetto inizierà a utilizzare il sistema a casa fino al completamento della revisione del DSMB.

Al termine dello studio, ai soggetti e ai medici dello studio verrà chiesto di completare un questionario sull'usabilità dei fattori umani relativo all'uso del sistema dello studio.

È prevista una fase di estensione (facoltativa) di follow-up per i soggetti che dimostrino un uso sicuro e competente del sistema a casa. Possono avere la possibilità di continuare l'uso domestico del sistema per un massimo di 56 giorni per valutare se la personalizzazione basata sui dati ea livello di soggetto dei parametri dell'algoritmo migliora i risultati glicemici rispetto ai parametri dell'algoritmo generico che sono identici per ciascun soggetto.