Reduzierung nächtlicher Hypoglykämie und Hyperglykämie im häuslichen Bereich durch prädiktive Algorithmen, Pumpensuspension und Insulindosierung bei Kindern und jungen Jugendlichen (PHM3)

Probanden, die zunächst für die klinische Studie in Frage kommen, werden zu Hause mindestens 6 Tage pro Woche über einen Zeitraum von 2 Wochen eine Veo-Insulinpumpe und einen Enlite-CGM-Sensor verwenden, um zu überprüfen, ob der Proband in der Lage ist, das CGM zu verwenden und Sensoren einzusetzen.

Die ersten 10 eingeschriebenen Probanden sind 11 bis <15 Jahre alt und nehmen an einer Algorithmusbewertungsphase von etwa 10 Nächten Systemnutzung teil, jeweils mit aktivem PLGS und Hyperminimierung. Die Ergebnisse der etwa 100 Nächte werden mit dem Studien-DSMB überprüft, um die Sicherheit zu bewerten und festzustellen, ob Anpassungen der Algorithmusparameter erforderlich sind. Wenn Anpassungen erforderlich sind, wird die Algorithmusbewertungsphase mit derselben Altersbeschränkung wiederholt, wobei nach Möglichkeit dieselben 10 Probanden verwendet werden. Wenn keine Anpassungen erforderlich sind und das DSMB es für sicher hält, die Studie fortzusetzen, wird die Einschreibung für alle Altersgruppen von 6 bis <15 Jahren fortgesetzt.

Probanden, die sich nach Abschluss der Algorithmusbewertungsphase für die Studie anmelden, nutzen das Closed-Loop-System zu Hause für jeweils 5 Nächte mit aktivem PLGS und Hyperminimierung, um ihre Fähigkeit zur Nutzung des Systems und zur Übermittlung von Studiendaten an das System zu demonstrieren Koordinierungszentrum.

Probanden, die ihre Fähigkeit, das System wie oben beschrieben zu Hause zu verwenden, erfolgreich nachweisen, sind für die randomisierte Testphase geeignet. Diese Phase besteht aus der Nutzung des gesamten Systems zu Hause für etwa 42 Nächte:

• Jede Nacht wird der Blutzuckerspiegel mit dem Blutzuckermessgerät überprüft und zur Durchführung einer Kalibrierung des CGM verwendet. Diese Kalibrierung darf nicht mehr als 90 Minuten vor der Aktivierung des Systems erfolgen. HINWEIS: Die Probanden werden angewiesen, das CGM gemäß den Herstellerrichtlinien zu kalibrieren.
• Dann wird das System aktiviert und verbindet das CGM und die Insulinpumpe mit dem Computer am Krankenbett.

• Mithilfe eines Zufallsplans auf dem Laptop wird ermittelt, ob das System im PLGS+Hyper-Minimierungsmodus oder nur im PLGS-Modus ausgeführt wird.

  • Den Probanden wird nicht mitgeteilt, ob das System im PLGS+Hyper-Minimierungsmodus oder nur im PLGS-Modus läuft.
  • Es erfolgt kein Alarm, wenn die Pumpe abschaltet oder eine automatische Insulindosierung erfolgt. Der CGM-Alarm wird auf 60 mg/dL (3,3 mmol/L) eingestellt. Wenn ein CGM-Alarm auftritt, wird der Proband aufgefordert, den Blutzucker mit einem Blutzuckermessgerät zu messen, sofern ihm der Alarm bekannt ist.
  • Der Zeitraum für die Ergebnisbewertung jede Nacht erstreckt sich von der Aktivierung des Systems bis zur Abschaltung am Morgen.
  • Wenn die Pumpe abgeschaltet wird, dauert sie in einem Zeitraum von 150 Minuten bis zu 120 Minuten und in der gesamten Nacht nicht länger als 180 Minuten. Wenn während der Nacht immer wieder Hypoglykämien vorhergesagt werden, kann es zu mehreren Pumpenunterbrechungen kommen.
• Kleine Korrekturboli von Insulin werden abgegeben, wenn das System vorhersagt, dass eine Hyperglykämie oberhalb eines voreingestellten Schwellenwerts auftreten wird, wobei Beschränkungen für das Insulin an Bord und kumulative Abgabegrenzen gelten, um die Wahrscheinlichkeit einer übermäßigen Insulinabgabe zu minimieren.
• Die Probanden werden gebeten, jeden Morgen vor dem Frühstück den Blutzucker mit dem BZ-Messgerät der Studie zu überprüfen und die Ergebnisse über die Controller-Softwareschnittstelle einzugeben. Der Proband wird angewiesen, den Studienarzt zu kontaktieren, wenn der morgendliche Blutzuckerwert <60 mg/dl (3,3 mmol/L) oder >300 mg/dl (16,7 mmol/L) beträgt. Durch Überwachungsprozesse wird sichergestellt, dass die betroffene Person kontaktiert werden kann, wenn diese Werte nicht wie erforderlich gemeldet werden oder außerhalb des zulässigen Bereichs liegen.
• Die Probanden werden gebeten, die gesamte Kohlenhydrataufnahme über Nacht über die Controller-Softwareschnittstelle aufzuzeichnen.
• Die Probanden werden gebeten, regelmäßig CGM-Daten-Uploads über die Controller-Softwareschnittstelle durchzuführen. Durch Überwachungsprozesse wird sichergestellt, dass die betroffene Person kontaktiert werden kann, wenn diese Uploads nicht wie erforderlich erfolgen oder wenn bei der Überprüfung eines Uploads extreme, anhaltende Episoden von Hypoglykämie oder Hyperglykämie oder erhöhte morgendliche Blutzuckerwerte festgestellt werden.

Sobald etwa 200 Nächte randomisierter klinischer Studienphasendaten verfügbar sind, wird das Studien-DSMB eine weitere Datenüberprüfung durchführen, um festzustellen, ob eine Fortsetzung der Studie sicher ist. Probanden, die das Studiensystem bereits zu Hause nutzen, werden es während des DSMB-Überprüfungsprozesses weiterhin verwenden, aber keine weiteren Probanden werden mit der Heimnutzung des Systems beginnen, bis die DSMB-Überprüfung abgeschlossen ist.

Nach Abschluss der Studie werden sowohl die Probanden als auch die Studienärzte gebeten, einen Fragebogen zur Benutzerfreundlichkeit menschlicher Faktoren bezüglich der Nutzung des Studiensystems auszufüllen.

Für Probanden, die das System zu Hause sicher und kompetent nutzen, wird es eine anschließende (optionale) Verlängerungsphase geben. Ihnen kann die Möglichkeit gegeben werden, das System bis zu 56 Tage lang weiterhin zu Hause zu nutzen, um zu beurteilen, ob die datengesteuerte Anpassung der Algorithmusparameter auf Probandenebene die glykämischen Ergebnisse im Vergleich zu generischen Algorithmusparametern verbessert, die für jeden Probanden identisch sind.