- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02935478
Embolizzazione bariatrica delle arterie nei pazienti obesi con HCC per consentire il trapianto di fegato di salvataggio
Un singolo centro, studio non randomizzato per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'embolizzazione dell'arteria gastrica sinistra in pazienti obesi con carcinoma epatocellulare per ottenere un'adeguata perdita di peso che possa consentire loro di essere trapiantati
Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il tumore epatico primitivo maligno più comune e ha una prognosi grave. L'obesità è un'epidemia negli Stati Uniti. I pazienti con HCC e obesità non sono candidati al trapianto di fegato, privandoli della migliore opzione per la cura dell'HCC.
Studi recenti hanno dimostrato che il blocco dei vasi sanguigni in una particolare porzione dello stomaco (embolizzazione dell'arteria gastrica bariatrica o sinistra) può ridurre temporaneamente i livelli dell'ormone grelina che induce l'appetito e provocare la perdita di peso. Lo scopo di questo studio è determinare se la sinistra l'embolizzazione dell'arteria gastrica (LGAE) nei pazienti con cirrosi e HCC che non sono candidati al trapianto a causa dell'obesità patologica, porta a una perdita di peso clinicamente significativa con idoneità al trapianto di fegato.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obesità: negli adulti, l'obesità è definita come un BMI superiore a 30 kg/m2. Si stima che, entro il 2030, il 38% della popolazione adulta mondiale sarà in sovrappeso e un altro 20% obeso. off o addirittura declino, come risultato della crescente obesità.
Cirrosi epatica con ipertensione portale e HCC:
Il problema: il carcinoma epatocellulare (HCC) è il tumore epatico maligno primario più comune osservato nel contesto della cirrosi, che a sua volta può avere un'eziologia variabile. La NASH come causa di cirrosi epatica e HCC è cresciuta nell'ultimo decennio. Sebbene l'epatite C sia attualmente l'indicazione più comune per il trapianto di fegato, le tendenze longitudinali mostrano che la NASH ha una traiettoria per diventare la più comune.
Opzioni attuali nella gestione: i pazienti che sviluppano HCC nel contesto di una sottostante malattia epatica cronica complicata da ipertensione portale non sono candidati alla terapia di resezione; piuttosto, il trapianto di fegato ortotopico (OLT) offre la migliore opzione per la cura e la sopravvivenza a lungo termine. La maggior parte dei centri di trapianto ha criteri rigorosi per l'OLT; uno dei più comuni è un BMI < 35 kg/m2. La maggior parte dei pazienti NASH con HCC avrà un indice di massa corporea elevato. Purtroppo in presenza di HCC questi pazienti hanno un tempo molto limitato per perdere abbastanza peso da qualificarsi per essere inseriti nell'elenco. La modifica dello stile di vita e le terapie mediche sono relativamente inefficaci. La chirurgia bariatrica è controindicata nei pazienti con ipertensione portale a causa del significativo aumento della mortalità post-operatoria, più rilevante nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato.
Pertanto è necessaria un'opzione minimamente invasiva sicura ed efficace. Sulla base dei dati attualmente disponibili, l'embolizzazione dell'arteria gastrica sinistra (LGAE) sembra efficace nell'indurre una perdita di peso di circa il 10,5% in 3-6 mesi, con un elevato profilo di sicurezza. Nei pazienti con cirrosi e ipertensione portale con HCC e che non sono candidati al trapianto a causa dell'obesità patologica, una perdita di peso appropriata e tempestiva del 10,5% in 3-6 mesi eseguendo LGAE può consentire loro di essere elencati e trapiantati prima della loro cirrosi e tumore raggiunge uno stadio inoperabile (entro i criteri di Milano). Nei pazienti con HCC, la procedura può essere eseguita in concomitanza con la procedura di chemioembolizzazione transarteriosa che è comunemente utilizzata nella stadiazione dell'HCC secondo i criteri di Milano.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Saint Louis University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni.
- Disposto, capace e mentalmente competente a fornire il consenso informato scritto e disposto a rispettare tutte le procedure dello studio ed essere disponibile per la durata dello studio
- IMC >35 kg/m2
Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale come segue:
- Ematologico: piastrine > 50 x 109/L, INR <1,5
- Epatico: Bilirubina totale <3 mg/dL
- Renale: VFG stimato > 60 ml/min.1,73 m2
- Evidenza clinica, di laboratorio e radiografica (ecografia/TC/MRI) di cirrosi di qualsiasi eziologia con ipertensione portale e concomitante HCC (trattato o non trattato).
- Oltre a un BMI >35 kg/m2, altrimenti idoneo al trapianto di fegato
- Adatto per la terapia del protocollo come determinato dallo sperimentatore di radiologia interventistica.
Criteri di esclusione:
- Gravidanza
- Abuso di sostanze attive
- Problemi psichiatrici significativi, abbastanza gravi da causare sofferenza o una scarsa capacità di funzionare nella vita. Punteggio del Center for Epidemiological Studies Depression (CESD) < 16.
- Consumo significativo di alcol (>20 g/die nelle donne, >30 g/die negli uomini)
- Peso > 400 libbre.
- Presenza di malattie sistemiche o altre condizioni mediche rilevanti per la sopravvivenza. (Nota che la presenza di HCC non sarà considerata un criterio di esclusione)
- Cancro metastatico
- Evidenza di malattia epatica scompensata (ascite incontrollata o encefalopatia spontanea incontrollata)
- precedenti procedure chirurgiche per la perdita di peso tra cui gastroplastica, digiuno-ileale o bypass digiuno-colico, nutrizione parenterale totale negli ultimi 6 mesi; Storia precedente di chirurgia gastrica pancreatica, epatica e/o splenica
- Precedente embolizzazione allo stomaco, alla milza o al fegato.
- Se la revisione degli studi di imaging precedenti disponibili (ad es. TC, RM o US) mostra potenziali variazioni anatomiche, presenza di grave malattia ateromatosa, ampio shunt arterovenoso di sangue.
- Endoscopia anormale - grande ernia iatale scorrevole o ernia paraesofagea, ulcera peptica attiva, infezione attiva da H. pylori
- Anamnesi di esame della motilità gastrica nucleare anormale, definita come svuotamento ritardato del contenuto gastrico > 90%, 60% e 10% rispettivamente a 1 ora, 2 ore e 4 ore.
- Classe ASA 4 o 5
- Classificazione Child Pugh C
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Embolizzazione dell'arteria gastrica sinistra HCC
Embospheres Microsfere come agente embolico artificiale per l'embolizzazione dell'arteria gastrica sinistra
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Attraverso un'arteria radiale nel polso o l'arteria femorale nell'inguine, si otterrà l'accesso arterioso. Sotto monitoraggio a raggi X in tempo reale e utilizzando il contrasto, un catetere verrà fatto avanzare nell'arteria dello stomaco (arteria gastrica sinistra).
Verrà eseguita una scansione TC sul tavolo a raggi X per confermare il posizionamento del catetere.
Una volta confermato, piccole particelle microsferiche (sfere di microsfere Embosphere) verranno iniettate attraverso il catetere per occludere l'arteria e interrompere l'afflusso di sangue allo stomaco.
Una volta completata la procedura, in caso di accesso al polso la compressione sarà ottenuta con una fascia; in caso di accesso all'inguine verrà utilizzato un dispositivo di chiusura per tappare il sito di ingresso
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Peso
Lasso di tempo: 12 mesi
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Perdita totale di peso corporeo > 10% in 12 mesi
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parametro clinico- Circonferenza addominale
Lasso di tempo: 12 mesi
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Miglioramento della circonferenza addominale misurata in centimetri (cm)
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12 mesi
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Parametro clinico-Pressione sanguigna
Lasso di tempo: 12 mesi
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Miglioramento della pressione sanguigna misurata in mmHg
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12 mesi
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Parametro di laboratorio: grelina e altri ormoni dell'obesità sierica (leptina, GLP-1, PYY)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Riduzione della grelina sierica e di altri ormoni sierici dell'obesità (leptina, GLP-1, PYY) misurati in pg/mL
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12 mesi
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Parametri di laboratorio-glicemia sierica
Lasso di tempo: 12 mesi
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Riduzione dei livelli sierici di glucosio misurati in mg/dL
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12 mesi
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Parametri di laboratorio - HbA1c
Lasso di tempo: 12 mesi
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Riduzione delle misure di HbA1c in percentuale (%)
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12 mesi
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Parametri di laboratorio-Profilo lipidico
Lasso di tempo: 12 mesi
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Miglioramento del profilo lipidico misurato in mg/dL
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12 mesi
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Numero di pazienti con eventi avversi clinici
Lasso di tempo: 12 mesi
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Sintomi: dolore, nausea, vomito; Effetti avversi: attesi e inattesi
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12 mesi
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Numero di pazienti con endoscopie anomale
Lasso di tempo: 12 mesi
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Foto e referti clinici analizzati per le ulcere
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12 mesi
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Idoneità al trapianto di fegato
Lasso di tempo: 12 mesi
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Perdita di peso per abbassare il BMI < 35 kg/m2 per essere idoneo al trapianto o ricevere un nuovo trapianto di fegato. Proporzione di pazienti che hanno ottenuto un'adeguata riduzione del peso da inserire per il trapianto. |
12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Kirubahara Vaheesan, MD, Associate professor of radiology-Interventional radiology
- Investigatore principale: Alex Befeler, MD, Professor of internal medicine- Gastreoenterology
- Investigatore principale: Mustafa Nazzal, MD, Assistant Professor of Surgery- abdominal transplant
- Investigatore principale: Keith Pereira, MD, Assistant professor of radiology-Interventional radiology
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Arepally A, Barnett BP, Patel TH, Howland V, Boston RC, Kraitchman DL, Malayeri AA. Catheter-directed gastric artery chemical embolization suppresses systemic ghrelin levels in porcine model. Radiology. 2008 Oct;249(1):127-33. doi: 10.1148/radiol.2491071232. Erratum In: Radiology. 2008 Dec;249(3):1083. Patel, Tarek T [corrected to Patel, Tarak H].
- Paxton BE, Alley CL, Crow JH, Burchette J, Weiss CR, Kraitchman DL, Arepally A, Kim CY. Histopathologic and immunohistochemical sequelae of bariatric embolization in a porcine model. J Vasc Interv Radiol. 2014 Mar;25(3):455-61. doi: 10.1016/j.jvir.2013.09.016. Epub 2014 Jan 21.
- Bawudun D, Xing Y, Liu WY, Huang YJ, Ren WX, Ma M, Xu XD, Teng GJ. Ghrelin suppression and fat loss after left gastric artery embolization in canine model. Cardiovasc Intervent Radiol. 2012 Dec;35(6):1460-6. doi: 10.1007/s00270-012-0362-8. Epub 2012 Feb 25.
- Syed MI, Morar K, Shaikh A, Craig P, Khan O, Patel S, Khabiri H. Gastric Artery Embolization Trial for the Lessening of Appetite Nonsurgically (GET LEAN): Six-Month Preliminary Data. J Vasc Interv Radiol. 2016 Oct;27(10):1502-8. doi: 10.1016/j.jvir.2016.07.010. Epub 2016 Aug 24.
- Kipshidze N, Archvadze A, Bertog S, Leon MB, Sievert H. Endovascular Bariatrics: First in Humans Study of Gastric Artery Embolization for Weight Loss. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Oct;8(12):1641-4. doi: 10.1016/j.jcin.2015.07.016. No abstract available.
- Arepally A, Barnett BP, Montgomery E, Patel TH. Catheter-directed gastric artery chemical embolization for modulation of systemic ghrelin levels in a porcine model: initial experience. Radiology. 2007 Jul;244(1):138-43. doi: 10.1148/radiol.2441060790.
- Gunn AJ, Oklu R. A preliminary observation of weight loss following left gastric artery embolization in humans. J Obes. 2014;2014:185349. doi: 10.1155/2014/185349. Epub 2014 Sep 30.
- Salsamendi J, Pereira K, Kang K, Fan J. Minimally invasive percutaneous endovascular therapies in the management of complications of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): A case report. J Radiol Case Rep. 2015 Sep 30;9(9):36-43. doi: 10.3941/jrcr.v9i9.2557. eCollection 2015 Sep.
- Olshansky SJ, Passaro DJ, Hershow RC, Layden J, Carnes BA, Brody J, Hayflick L, Butler RN, Allison DB, Ludwig DS. A potential decline in life expectancy in the United States in the 21st century. N Engl J Med. 2005 Mar 17;352(11):1138-45. doi: 10.1056/NEJMsr043743.
- Chavez-Tapia NC, Tellez-Avila FI, Barrientos-Gutierrez T, Mendez-Sanchez N, Lizardi-Cervera J, Uribe M. Bariatric surgery for non-alcoholic steatohepatitis in obese patients. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;2010(1):CD007340. doi: 10.1002/14651858.CD007340.pub2.
- Hanusch-Enserer U, Brabant G, Roden M. Ghrelin concentrations in morbidly obese patients after adjustable gastric banding. N Engl J Med. 2003 May 22;348(21):2159-60. doi: 10.1056/NEJM200305223482125. No abstract available.
- Mosko JD, Nguyen GC. Increased perioperative mortality following bariatric surgery among patients with cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 Oct;9(10):897-901. doi: 10.1016/j.cgh.2011.07.007. Epub 2011 Jul 23.
- Lassailly G, Caiazzo R, Pattou F, Mathurin P. Bariatric surgery for curing NASH in the morbidly obese? J Hepatol. 2013 Jun;58(6):1249-51. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.026. Epub 2013 Jan 15. No abstract available.
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni a trasmissione ematica
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Infezioni
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- Malattie virali
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- Neoplasie per tipo istologico
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- Malattie dell'apparato digerente
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- Epatite, virale, umana
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
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- Neoplasie del fegato
- Malattie trasmissibili
- Flaviviridae Infezioni
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- Perdita di peso
- Carcinoma
- Carcinoma, epatocellulare
- Peso corporeo
- Epatite C
Altri numeri di identificazione dello studio
- 27420- HCC
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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