Uno studio sul pralatrexato in pazienti asiatici con linfoma periferico a cellule T dopo precedente terapia

Criterio di inclusione:

1. Almeno 20 anni di età, inclusi

2. Pazienti con PTCL confermato istologicamente/citologicamente utilizzando: criteri diagnostici del NCCN, il Revised European American Lymphoma (REAL) e la classificazione della malattia dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (sottotipi istologici/citologici di PTCL diagnosticati da ricercatori del sito, sottotipi istologici/citologici di PTCL ricontrollati da laboratorio centrale di patologia dello studio):

   1. Almeno 5 pazienti con linfoma periferico a cellule T, NAS
   2. Almeno 5 pazienti con linfoma angioimmunoblastico a cellule T
   3. Almeno 5 pazienti con linfoma extranodale a cellule NK/T, tipo nasale
   4. Linfoma a cellule T di tipo enteropatico
   5. Linfoma epatosplenico a cellule T
   6. Linfoma a cellule T sottocutaneo simile a panniculite
   7. Linfoma/leucemia a cellule T dell'adulto (virus della leucemia a cellule T umana [HTLV] 1+)

3. I pazienti con malattia progressiva documentata (PD) hanno fallito dopo il trattamento precedente

   1. I pazienti potrebbero non aver ricevuto un farmaco sperimentale come unica terapia precedente
   2. Il paziente ha avuto almeno 1 biopsia dalla diagnosi iniziale di PTCL o nel contesto recidivante per confermare i sottotipi di PTCL
   3. Il paziente si è ripreso dagli effetti tossici della terapia precedente
4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale definita da: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/µL, conta piastrinica ≥ 100.000/µL (e ≥ 50.000/µL per qualsiasi dose successiva), bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 X limite superiore della norma (ULN) (AST/ALT < 5 X ULN se coinvolgimento epatico documentato con linfoma), creatinina ≤ 1,5 mg/dL o una clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL /min.
6. Le donne in età fertile devono accettare di praticare un regime contraccettivo accettabile dal punto di vista medico da 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di pralatrexato e devono aver avuto un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima del primo giorno di studio trattamento. Le pazienti in postmenopausa da almeno 1 anno (> 12 mesi dall'ultima mestruazione) o che sono state sterilizzate chirurgicamente non richiedono questo test.
7. Gli uomini che non sono chirurgicamente sterili devono accettare di praticare un regime contraccettivo accettabile dal punto di vista medico dall'inizio del trattamento in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione di pralatrexato.
8. Il paziente ha fornito il consenso informato scritto (CI)

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha i seguenti sottotipi (istologicamente/citologicamente confermati) di PTCL

   1. Linfoma anaplastico a grandi cellule, ALK +/-
   2. Il paziente ha: Neoplasie T/NK precursori, ad eccezione del linfoma NK blastico
   3. Leucemia prolinfocitica a cellule T (T-PLL)
   4. Leucemia linfocitica granulare a grandi cellule T
   5. Micosi fungoide e micosi fungoide trasformata
   6. Sindrome di Sezary
   7. Patologie cutanee primitive CD30+: linfoma anaplastico a grandi cellule e papulosi linfomatoide
   8. Il paziente ha: linfoma extranodale a cellule NK/T, di tipo nasale con recidiva locale
2. Tumore maligno concomitante attivo (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della cervice). Se c'è una storia di precedente tumore maligno, il paziente deve essere libero da malattia da ≥ 5 anni.
3. Insufficienza cardiaca congestizia Classe III/IV secondo le linee guida per l'insufficienza cardiaca della New York Heart Association.
4. Pazienti con diagnosi di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e stanno ricevendo una terapia antiretrovirale di combinazione.
5. Attuali o pregresse di metastasi cerebrali o malattie del sistema nervoso centrale (SNC).
6. Sono stati sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche
7. Recidiva a meno di 75 giorni dal trapianto autologo di cellule staminali
8. Pazienti con ipertensione non controllata, infezione attiva non controllata, condizione medica di base inclusa malattia cardiaca instabile o altra malattia grave che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo
9. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 2 settimane dall'ingresso nello studio
10. Ricezione di qualsiasi chemioterapia convenzionale o radioterapia (RT) entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima del trattamento in studio o dell'uso pianificato durante il corso dello studio
11. Assunzione di corticosteroidi entro 7 giorni dal trattamento in studio, a meno che il paziente non abbia assunto una dose stabile non superiore a 10 mg/die di prednisone per almeno 1 mese
12. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale, modificatore biologico o dispositivo entro 4 settimane prima del trattamento in studio o uso pianificato durante il corso dello studio
13. Precedente esposizione al pralatrexato
14. Altre condizioni che gli investigatori considerano non adatte per l'iscrizione allo studio