Studie pralatrexátu u asijských pacientů s periferním T-buněčným lymfomem po předchozí léčbě

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 20 let věku včetně

2. Pacienti s histologicky/cytologicky potvrzeným PTCL pomocí buď: diagnostických kritérií NCCN, revidovaného evropského amerického lymfomu (REAL) a klasifikace onemocnění Světové zdravotnické organizace (WHO) (podtypy PTCL histologie/cytologie diagnostikované vyšetřovateli na místě, histologické/cytologické podtypy PTCL překontrolované studovat centrální patologickou laboratoř):

   1. Nejméně 5 pacientů s periferním T-buněčným lymfomem, NOS
   2. Nejméně 5 pacientů s angioimunoblastickým T-buněčným lymfomem
   3. Nejméně 5 pacientů s extranodálním NK/T-buněčným lymfomem, nosního typu
   4. T-buněčný lymfom enteropatického typu
   5. Hepatosplenický T-buněčný lymfom
   6. Subkutánní T-buněčný lymfom podobný pannikulitidě
   7. Dospělý T-buněčný lymfom/leukémie (virus lidské T-buněčné leukémie [HTLV] 1+)

3. Pacienti s dokumentovaným progresivním onemocněním (PD) selhali po předchozí léčbě

   1. Pacienti možná nedostali experimentální lék jako jedinou předchozí terapii
   2. Pacient měl alespoň 1 biopsii od počáteční diagnózy PTCL nebo v relabujícím nastavení k potvrzení podtypů PTCL
   3. Pacient se zotavil z toxických účinků předchozí terapie
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce definovaná: absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1000/µL, počtem krevních destiček ≥ 100 000/µL (a ≥ 50 000/µL pro jakoukoli následující dávku), celkovým bilirubinem ≤ 1,5 mg/dL aminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (AST/ALT < 5 x ULN, pokud je prokázáno jaterní postižení lymfomem), kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml /min.
6. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním lékařsky přijatelného antikoncepčního režimu od 30 dnů před zahájením studijní léčby do alespoň 30 dnů po posledním podání pralatrexátu a musí mít negativní sérový těhotenský test během 14 dnů před prvním dnem studie léčba. Pacientky, které jsou po menopauze alespoň 1 rok (> 12 měsíců od poslední menstruace) nebo byly chirurgicky sterilizovány, tento test nevyžadují.
7. Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní, musí souhlasit s praktikováním lékařsky přijatelného antikoncepčního režimu od zahájení studijní léčby až po dobu alespoň 90 dnů po posledním podání pralatrexátu.
8. Pacient poskytl písemný informovaný souhlas (IC)

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má následující podtypy (histologicky/cytologicky potvrzené) PTCL

   1. Anaplastický velkobuněčný lymfom, ALK +/-
   2. Pacient má: Prekurzorové T/NK novotvary, s výjimkou blastického NK lymfomu
   3. T-buněčná prolymfocytární leukémie (T-PLL)
   4. T-buněčná velká granulární lymfocytární leukémie
   5. Mycosis fungoides a transformovaná mycosis fungoides
   6. Sézaryho syndrom
   7. Primární kožní CD30+ poruchy: Anaplastický velkobuněčný lymfom a lymfomatoidní papulóza
   8. Pacient má: Extranodální NK/T-buněčný lymfom, nosní typ s lokální recidivou
2. Aktivní souběžná malignita (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku). Pokud je v anamnéze předchozí malignita, pacient musí být bez onemocnění po dobu ≥ 5 let.
3. Městnavé srdeční selhání Třída III/IV podle směrnic New York Heart Association's Heart Failure.
4. Pacienti s diagnózou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii.
5. Současné nebo anamnézy mozkových metastáz nebo onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
6. Podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk
7. Relaps méně než 75 dnů od doby transplantace autologních kmenových buněk
8. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, aktivní nekontrolovanou infekcí, základním zdravotním stavem včetně nestabilního srdečního onemocnění nebo jiným závažným onemocněním, které by narušilo schopnost pacienta přijímat protokolární léčbu
9. Měl velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od vstupu do studie
10. Příjem jakékoli konvenční chemoterapie nebo radiační terapie (RT) během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před léčbou ve studii nebo před plánovaným použitím v průběhu studie
11. Příjem kortikosteroidů do 7 dnů od studijní léčby, pokud pacient neužíval stabilní dávku prednisonu nepřesahující 10 mg/den po dobu alespoň 1 měsíce
12. Použití jakéhokoli hodnoceného léku, biologického modifikátoru nebo zařízení během 4 týdnů před léčbou ve studii nebo plánované použití v průběhu studie
13. Předchozí expozice pralatrexátu
14. Další podmínky, které zkoušející považují za nevhodné pro zápis do studia