En Pralatrexate-studie i asiatiske pasienter med perifert T-celle lymfom etter tidligere terapi

Inklusjonskriterier:

1. Minst 20 år inkludert

2. Pasienter med histologisk/cytologisk bekreftet PTCL ved å bruke enten: NCCN-diagnosekriterier, Revised European American Lymphoma (REAL) og World Health Organization (WHO) sykdomsklassifisering (PTCL histologi/cytologisk subtyper diagnostisert av stedsforskere, PTCL histologi/cytologi subtyper kontrollert på nytt av studere sentral patologilaboratorium):

   1. Minst 5 pasienter med perifert T-celle lymfom, NOS
   2. Minst 5 pasienter med angioimmunoblastisk T-celle lymfom
   3. Minst 5 pasienter med Extranodal NK/T-celle lymfom, nasal type
   4. Enteropati-type T-celle lymfom
   5. Hepatosplenisk T-celle lymfom
   6. Subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom
   7. Voksen T-celle lymfom/leukemi (humant T-celleleukemivirus [HTLV] 1+)

3. Pasienter med dokumentert progressiv sykdom (PD) mislyktes etter tidligere behandling

   1. Pasienter kan ikke ha mottatt et eksperimentelt medikament som eneste tidligere behandling
   2. Pasienten har hatt minst 1 biopsi fra første diagnose av PTCL eller i tilbakefallsinnstillingen for å bekrefte PTCL-subtyper
   3. Pasienten har kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
5. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som definert av: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/µL, antall blodplater ≥ 100 000/µL (og ≥ 50 000/µL for enhver påfølgende dose), totalt bilirubin 1,5 mg/d ≤ aminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X øvre normalgrense (ULN) (AST/ALT < 5 X ULN hvis dokumentert leverpåvirkning med lymfom), kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller en beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL /min.
6. Kvinner i fertil alder må samtykke i å praktisere medisinsk akseptabelt prevensjonsregime fra 30 dager før studiebehandlingsstart til minst 30 dager etter siste administrering av pralatrexat og må ha hatt en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før den første studiedagen behandling. Pasienter som er postmenopausale i minst 1 år (> 12 måneder siden siste menstruasjon) eller som ble kirurgisk sterilisert, trenger ikke denne testen.
7. Menn som ikke er kirurgisk sterile må godta å praktisere et medisinsk akseptabelt prevensjonsregime fra studiebehandlingen starter til minst 90 dager etter siste administrering av pralatreksat.
8. Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke (IC)

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har følgende undertyper (histologisk/cytologisk bekreftet) av PTCL

   1. Anaplastisk storcellet lymfom, ALK +/-
   2. Pasienten har: Prekursor T/NK neoplasmer, med unntak av blastisk NK lymfom
   3. T-celle prolymfocytisk leukemi (T-PLL)
   4. T-celle stor granulær lymfatisk leukemi
   5. Mycosis fungoides og transformerte mycosis fungoides
   6. Sézary syndrom
   7. Primære kutane CD30+-sykdommer: Anaplastisk storcellet lymfom og lymfomatoid papulose
   8. Pasienten har: Ekstranodal NK/T-celle lymfom, nasal type med lokalt residiv
2. Aktiv samtidig malignitet (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen). Hvis det er tidligere malignitet i anamnesen, må pasienten være sykdomsfri i ≥ 5 år.
3. Kongestiv hjertesvikt klasse III/IV i henhold til New York Heart Associations retningslinjer for hjertesvikt.
4. Pasienter med human immunsviktvirus (HIV)-positiv diagnose og får antiretroviral kombinasjonsbehandling.
5. Nåværende eller historie med hjernemetastaser eller sykdommer i sentralnervesystemet (CNS).
6. Har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon
7. Tilbakefall mindre enn 75 dager fra tidspunktet for autolog stamcelletransplantasjon
8. Pasienter med ukontrollert hypertensjon, aktiv ukontrollert infeksjon, underliggende medisinsk tilstand inkludert ustabil hjertesykdom, eller annen alvorlig sykdom som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling
9. Hadde en større operasjon innen 2 uker etter studiestart
10. Mottak av konvensjonell kjemoterapi eller strålebehandling (RT) innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før studiebehandling eller planlagt bruk i løpet av studien
11. Mottak av kortikosteroider innen 7 dager etter studiebehandling, med mindre pasienten har tatt en stabil dose på ikke mer enn 10 mg/dag prednison i minst 1 måned
12. Bruk av undersøkelsesmedisin, biologisk modifiseringsmiddel eller utstyr innen 4 uker før studiebehandling eller planlagt bruk i løpet av studien
13. Tidligere eksponering for pralatreksat
14. Andre forhold som utrederne anser ikke egner seg for studieopptak