En Pralatrexate-studie på asiatiska patienter med perifert T-cellslymfom efter tidigare terapi

Inklusionskriterier:

1. Minst 20 års ålder inklusive

2. Patienter med histologiskt/cytologiskt bekräftad PTCL med användning av antingen: NCCN-diagnoskriterier, Revised European American Lymphoma (REAL) och World Health Organization (WHO) sjukdomsklassificering (PTCL histologi/cytologi subtyper diagnostiserade av platsutredare, PTCL histologi/cytologi subtyper kontrollerade på nytt av studera centralt patologilabb):

   1. Minst 5 patienter med perifert T-cellslymfom, NOS
   2. Minst 5 patienter med angioimmunoblastiskt T-cellslymfom
   3. Minst 5 patienter med extranodalt NK/T-cellslymfom, nasal typ
   4. Enteropati-typ T-cellslymfom
   5. Hepatospleniskt T-cellslymfom
   6. Subkutant pannikulit-liknande T-cellslymfom
   7. Vuxen T-cellslymfom/leukemi (humant T-cellsleukemivirus [HTLV] 1+)

3. Patienter med dokumenterad progressiv sjukdom (PD) misslyckades efter tidigare behandling

   1. Patienter kanske inte har fått ett experimentellt läkemedel som sin enda tidigare terapi
   2. Patienten har haft minst 1 biopsi från initial diagnos av PTCL eller i återfallsmiljön för att bekräfta PTCL-subtyper
   3. Patienten har återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
5. Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion enligt definition av: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 000/µL, antal trombocyter ≥ 100 000/µL (och ≥ 50 000/µL för någon efterföljande dos), totalt bilirubin 1,5 mg/dag ≤ aminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 X övre normalgräns (ULN) (AST/ALT < 5 X ULN om dokumenterad leverinblandning med lymfom), kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller en beräknad kreatininclearance ≥ 50 mL /min.
6. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att utöva en medicinskt godtagbar preventivmetod från 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjas till minst 30 dagar efter den sista administreringen av pralatrexat och måste ha haft ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före studiens första dag behandling. Patienter som är postmenopausala i minst 1 år (> 12 månader sedan senaste mens) eller som steriliserats kirurgiskt behöver inte detta test.
7. Män som inte är kirurgiskt sterila måste gå med på att tillämpa en medicinskt godtagbar preventivmedelsregim från att studiebehandlingen påbörjas till minst 90 dagar efter den senaste administreringen av pralatrexat.
8. Patienten har lämnat skriftligt informerat samtycke (IC)

Exklusions kriterier:

1. Patienten har följande subtyper (histologiskt/cytologiskt bekräftade) av PTCL

   1. Anaplastiskt storcelligt lymfom, ALK +/-
   2. Patienten har: Prekursor T/NK neoplasmer, med undantag för blastisk NK-lymfom
   3. T-cell prolymfocytisk leukemi (T-PLL)
   4. T-cell stor granulär lymfatisk leukemi
   5. Mycosis fungoides och transformerade mycosis fungoides
   6. Sézarys syndrom
   7. Primära kutana CD30+-sjukdomar: Anaplastiskt storcelligt lymfom och lymfomatoid papulos
   8. Patienten har: Extranodalt NK/T-cellslymfom, nästyp med lokalt återfall
2. Aktiv samtidig malignitet (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen). Om det finns tidigare malignitet i anamnesen måste patienten vara sjukdomsfri i ≥ 5 år.
3. Kongestiv hjärtsvikt klass III/IV enligt New York Heart Associations riktlinjer för hjärtsvikt.
4. Patienter med humant immunbristvirus (HIV)-positiv diagnos och får antiretroviral kombinationsbehandling.
5. Aktuell eller historia av hjärnmetastaser eller sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS).
6. Har genomgått allogen stamcellstransplantation
7. Återfall mindre än 75 dagar från tidpunkten för autolog stamcellstransplantation
8. Patienter med okontrollerad hypertoni, aktiv okontrollerad infektion, underliggande medicinskt tillstånd inklusive instabil hjärtsjukdom eller annan allvarlig sjukdom som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling
9. Gjorde en stor operation inom 2 veckor från studiestart
10. Mottagande av någon konventionell kemoterapi eller strålbehandling (RT) inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före studiebehandling eller planerad användning under studiens gång
11. Mottagande av kortikosteroider inom 7 dagar efter studiebehandlingen, såvida inte patienten har tagit en stabil dos på högst 10 mg/dag av prednison i minst 1 månad
12. Användning av prövningsläkemedel, biologiskt modifierare eller anordning inom 4 veckor före studiebehandling eller planerad användning under studiens gång
13. Tidigare exponering för pralatrexat
14. Andra förhållanden som utredarna anser inte lämpa sig för studieanmälan