Sicurezza e immunogenicità dei vaccini pDNA che esprimono elementi conservati p24^Gag del gruppo HIV M e/o p55^Gag, somministrati con pDNA IL-12 (HVTN119)

Criterio di inclusione:

Criteri generali e demografici

• Età dai 18 ai 50 anni
• Accesso a un sito di ricerca clinica (CRS) partecipante all'HIV Vaccine Trials Network (HVTN) e disponibilità a essere seguito per la durata prevista dello studio
• Accetta di non iscriversi a un altro studio su un agente di ricerca sperimentale prima del completamento dell'ultima visita di protocollo richiesta (esclusa la visita annuale di contatto sanitario)
• Buona salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening

Criteri correlati all'HIV:

• Valutato dal personale della clinica come a "basso rischio" di infezione da HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica richiesta dal protocollo.

Valori di inclusione di laboratorio

• Emoglobina maggiore o uguale a 11,0 g/dl per i volontari nati femmine, maggiore o uguale a 13,0 g/dl per i volontari nati maschi
• Conta dei globuli bianchi pari a 3.300-12.000 cellule/mm^3
• Conta totale dei linfociti maggiore o uguale a 800 cellule/mm^3
• Differenziale rimanente entro l'intervallo normale istituzionale o con l'approvazione del medico della struttura
• Piastrine pari a 125.000-550.000/mm^3
• Pannello chimico: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina inferiori a 1,25 volte il limite superiore normale istituzionale; creatina fosfochinasi (CPK) inferiore o uguale a 2,0 volte il limite superiore normale istituzionale; creatinina inferiore o uguale al limite superiore normale istituzionale.

Virologia

• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i volontari statunitensi devono avere un test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) negativo.
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'HCV negativa se l'anti-HCV è positivo

• Urina normale:

  • Glicemia urinaria negativa e
  • Proteine ​​urinarie negative o in tracce e
  • Emoglobina urinaria negativa o in tracce

Stato riproduttivo

• Stato riproduttivo: una volontaria nata femmina deve:

  • Accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace per l'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita clinica del protocollo richiesta.
  • Oppure non essere potenzialmente riproduttivo, ad esempio aver raggiunto la menopausa (nessuna mestruazione per 1 anno) o essere stato sottoposto a isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube;
  • Oppure essere sessualmente astinenti.

Criteri di esclusione:

Generale

• Allergia agli anestetici locali di tipo amidico (bupivacaina [Marcaina], lidocaina [Xylocaina], mepivacaina [Polocaina/Carbocaina], etidocaina [Duranest], prilocaina [Citanest, EMLA® crema])
• Agenti di ricerca sperimentali ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
• Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 40; o BMI maggiore o uguale a 35 con 2 o più dei seguenti: età superiore a 45, pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg, fumatore attuale, iperlipidemia nota
• Intenzione di partecipare a un altro studio su un agente di ricerca sperimentale o qualsiasi altro studio che richieda il test degli anticorpi HIV non HVTN durante la durata prevista dello studio
• Incinta o allattamento
• Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva

Vaccini e altre iniezioni

• Vaccino(i) contro l’HIV ricevuto in una precedente sperimentazione sul vaccino contro l’HIV. Per i volontari che hanno ricevuto controllo/placebo in una sperimentazione sul vaccino contro l'HIV, il team di revisione della sicurezza del protocollo HVTN (PSRT) determinerà l'idoneità caso per caso.
• Ricezione precedente di anticorpi monoclonali (mAb), sia autorizzati che sperimentali; l'HVTN 119 PSRT determinerà l'ammissibilità caso per caso.
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti negli ultimi 5 anni in una precedente sperimentazione vaccinale.

Sistema immunitario

• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione.
• Reazioni avverse gravi ai vaccini o ai componenti dei vaccini
• Malattia autoimmune
• Immunodeficienza

Condizioni mediche clinicamente significative

• Infezione da sifilide non trattata o trattata in modo incompleto
• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi o anamnesi medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire o fungere da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o alla reattogenicità o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato
• Condizione psichiatrica che impedisce il rispetto del protocollo. Sono specificatamente escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativi o gesti di suicidio negli ultimi 3 anni.
• Attuale profilassi o terapia antitubercolare (TBC).
• Criteri di esclusione dell'asma: asma diverso dall'asma lieve e ben controllato.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. (Non escluso: storia di diabete gestazionale isolato.)
• Tiroidectomia o malattia della tiroide che ha richiesto farmaci negli ultimi 12 mesi
• Ipertensione
• Disturbo emorragico diagnosticato da un medico (ad esempio, deficit di fattore, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali)
• Malignità
• Disturbo convulsivo
• Asplenia
• Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico.
• Presenza di dispositivo medico elettronico impiantato (ad esempio impianto cocleare, pacemaker, defibrillatore cardioverter impiantabile)
• Presenza di impianto metallico chirurgico o traumatico nel sito di somministrazione previsto (compresi i muscoli deltoidi e/o la pelle sovrastante)
• Bradicardia sinusale (definita come meno di 50 battiti al minuto (bpm) all'esame) o storia di aritmia cardiaca: ad esempio, tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale o ectopia frequente. NOTA: l'aritmia sinusale non è esclusa.