Sicherheit und Immunogenität von pDNA-Impfstoffen, die konservierte p24^Gag-Elemente der HIV-M-Gruppe und/oder p55^Gag exprimieren, verabreicht mit IL-12-pDNA (HVTN119)

Einschlusskriterien:

Allgemeine und demografische Kriterien

• Alter von 18 bis 50 Jahren
• Zugang zu einer teilnehmenden klinischen Forschungsstelle (CRS) des HIV Vaccine Trials Network (HVTN) und Bereitschaft, für die geplante Dauer der Studie beobachtet zu werden
• Stimmt zu, sich nicht für eine weitere Studie eines Forschungsagenten anzumelden, bevor der letzte erforderliche Protokollbesuch abgeschlossen ist (ausgenommen ist der jährliche Gesundheitskontaktbesuch).
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests nachgewiesen

HIV-bezogene Kriterien:

• Vom Klinikpersonal als „geringes Risiko“ für eine HIV-Infektion eingestuft und verpflichtet, bis zum letzten erforderlichen Protokollbesuch in der Klinik ein Verhalten beizubehalten, das einem geringen Risiko einer HIV-Exposition entspricht.

Laboreinschlusswerte

• Hämoglobin größer oder gleich 11,0 g/dl bei weiblich geborenen Freiwilligen, größer oder gleich 13,0 g/dl bei männlich geborenen Freiwilligen
• Die Anzahl der weißen Blutkörperchen beträgt 3.300 bis 12.000 Zellen/mm^3
• Gesamtlymphozytenzahl größer oder gleich 800 Zellen/mm^3
• Verbleibende Differenz entweder im institutionellen Normalbereich oder mit Zustimmung des Arztes vor Ort
• Blutplättchen im Wert von 125.000 bis 550.000/mm^3
• Chemie-Panel: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase weniger als das 1,25-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts; Kreatinphosphokinase (CPK) kleiner oder gleich dem 2,0-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin kleiner oder gleich der institutionellen Obergrenze des Normalwerts.

Virologie

• Negativer HIV-1- und -2-Bluttest: US-amerikanische Freiwillige müssen über einen negativen, von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Enzymimmunoassay (EIA) verfügen.
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn das Anti-HCV positiv ist

• Normaler Urin:

  • Negative Uringlukose und
  • Negatives oder Spurenprotein im Urin und
  • Negatives oder Spuren-Hämoglobin im Urin

Fortpflanzungsstatus

• Fortpflanzungsstatus: Ein Freiwilliger, der als Frau geboren wurde, muss:

  • Stimmen Sie zu, bei sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, ab dem 21. Tag vor der Einschreibung bis zum letzten erforderlichen Protokollbesuch in der Klinik konsequent eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Oder kein reproduktives Potenzial haben, z. B. wenn Sie die Menopause erreicht haben (ein Jahr lang keine Menstruation) oder sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie oder einer Tubenligatur unterzogen haben;
  • Oder seien Sie sexuell abstinent.

Ausschlusskriterien:

Allgemein

• Allergie gegen Lokalanästhetika vom Amidtyp (Bupivacain [Marcain], Lidocain [Xylocain], Mepivacain [Polocain/Carbocain], Etidocain [Duranest], Prilocain [Citanest, EMLA®-Creme])
• Prüfpräparate, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung eingegangen sind
• Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 40; oder BMI größer oder gleich 35 mit 2 oder mehr der folgenden Punkte: Alter über 45, systolischer Blutdruck über 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck über 90 mm Hg, aktueller Raucher, bekannte Hyperlipidämie
• Absicht, während der geplanten Dauer der Studie an einer anderen Studie eines Prüfpräparats oder einer anderen Studie teilzunehmen, die nicht-HVTN-HIV-Antikörpertests erfordert
• Schwanger oder stillend
• Aktives und Reservepersonal des US-Militärs

Impfstoffe und andere Injektionen

• HIV-Impfstoff(e), die in einem früheren HIV-Impfstoffversuch erhalten wurden. Das HVTN Protocol Safety Review Team (PSRT) entscheidet von Fall zu Fall über die Eignung von Freiwilligen, die in einem HIV-Impfstoffversuch eine Kontrollgruppe/ein Placebo erhalten haben.
• Vorheriger Erhalt monoklonaler Antikörper (mAbs), unabhängig davon, ob diese lizenziert oder in der Erprobung sind; Das HVTN 119 PSRT entscheidet im Einzelfall über die Berechtigung.
• Nicht-HIV-experimentelle Impfstoffe, die innerhalb der letzten 5 Jahre in einem früheren Impfstoffversuch erhalten wurden.

Immunsystem

• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung eingenommen wurden.
• Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen oder Impfstoffbestandteilen
• Autoimmunerkrankung
• Immunschwäche

Klinisch bedeutsame Erkrankungen

• Unbehandelte oder unvollständig behandelte Syphilis-Infektion
• Klinisch bedeutsamer medizinischer Zustand, Befunde einer körperlichen Untersuchung, klinisch bedeutsame abnormale Laborergebnisse oder frühere Krankengeschichte mit klinisch bedeutsamen Auswirkungen auf den aktuellen Gesundheitszustand.
• Jeder medizinische, psychiatrische, berufliche oder sonstige Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Einhaltung des Protokolls, die Beurteilung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Freiwilligen zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einer Vorgeschichte von Suizidversuchen oder -gesten in den letzten 3 Jahren.
• Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie
• Asthma-Ausschlusskriterien: Anderes Asthma als leichtes, gut kontrolliertes Asthma.
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fälle, die nur durch Diät kontrolliert werden. (Nicht ausgeschlossen: isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte.)
• Schilddrüsenentfernung oder Schilddrüsenerkrankung, die in den letzten 12 Monaten medikamentös behandelt werden musste
• Hypertonie
• Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern)
• Malignität
• Anfallsleiden
• Asplenie
• Vorgeschichte eines hereditären Angioödems, eines erworbenen Angioödems oder eines idiopathischen Angioödems.
• Vorhandensein eines implantierten elektronischen medizinischen Geräts (z. B. Cochlea-Implantat, Herzschrittmacher, implantierbarer Kardioverter-Defibrillator)
• Vorhandensein eines chirurgischen oder traumatischen Metallimplantats an der vorgesehenen Verabreichungsstelle (einschließlich der Deltamuskeln und/oder der darüber liegenden Haut)
• Sinusbradykardie (definiert als weniger als 50 Schläge pro Minute (BPM) bei der Untersuchung) oder eine Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, z. B. supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern oder häufige Ektopie. HINWEIS: Sinusarrhythmien sind nicht ausgeschlossen.