Segurança e imunogenicidade de vacinas de pDNA que expressam elementos conservados p24^Gag do grupo HIV M e/ou p55^Gag, administradas com pDNA de IL-12 (HVTN119)

Critério de inclusão:

Critérios Gerais e Demográficos

• Idade de 18 a 50 anos
• Acesso a um centro de pesquisa clínica (CRS) participante da Rede de Ensaios de Vacinas contra o HIV (HVTN) e disposição para ser acompanhado durante a duração planejada do estudo
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional antes da conclusão da última visita de protocolo exigida (exclui visita anual de contato de saúde)
• Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem

Critérios relacionados ao HIV:

• Avaliado pela equipe clínica como tendo “baixo risco” de infecção pelo HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com o baixo risco de exposição ao HIV durante a última visita clínica protocolada exigida.

Valores de inclusão laboratorial

• Hemoglobina maior ou igual a 11,0 g/dL para voluntários que nasceram do sexo feminino, maior ou igual a 13,0 g/dL para voluntários que nasceram do sexo masculino
• Contagem de glóbulos brancos igual a 3.300 a 12.000 células/mm^3
• Contagem total de linfócitos maior ou igual a 800 células/mm^3
• Diferencial restante dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do médico local
• Plaquetas iguais a 125.000 a 550.000/mm^3
• Painel químico: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina inferior a 1,25 vezes o limite superior institucional do normal; creatina fosfoquinase (CPK) menor ou igual a 2,0 vezes o limite superior institucional do normal; creatinina menor ou igual ao limite superior institucional do normal.

Virologia

• Exame de sangue negativo para HIV-1 e -2: os voluntários dos EUA devem ter um imunoensaio enzimático (EIA) negativo aprovado pela Food and Drug Administration (FDA).
• Antígeno de superfície negativo da hepatite B (HBsAg)
• Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) do HCV negativa se o anti-HCV for positivo

• Urina normal:

  • Glicose urinária negativa e
  • Proteína urinária negativa ou vestigial, e
  • Hemoglobina urinária negativa ou vestigial

Estado reprodutivo

• Estado reprodutivo: Uma voluntária que nasceu mulher deve:

  • Concordar em usar consistentemente contraceptivos eficazes para atividades sexuais que possam levar à gravidez desde pelo menos 21 dias antes da inscrição até a última visita clínica de protocolo exigida.
  • Ou não ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação há 1 ano) ou ter sido submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária;
  • Ou ser sexualmente abstinente.

Critério de exclusão:

Em geral

• Alergia a anestésicos locais do tipo amida (bupivacaína [Marcaína], lidocaína [Xilocaína], mepivacaína [Polocaína/Carbocaína], etidocaína [Duranest], prilocaína [Citanest, creme EMLA®])
• Agentes de pesquisa investigacional recebidos 30 dias antes da primeira vacinação
• Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 40; ou IMC maior ou igual a 35 com 2 ou mais dos seguintes: idade maior que 45, pressão arterial sistólica maior que 140 mm Hg, pressão arterial diastólica maior que 90 mm Hg, fumante atual, hiperlipidemia conhecida
• Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa investigacional ou de qualquer outro estudo que exija testes de anticorpos anti-HIV não HVTN durante a duração planejada do estudo
• Grávida ou amamentando
• Serviço ativo e pessoal militar da reserva dos EUA

Vacinas e outras injeções

• Vacina(s) contra o HIV recebidas em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para os voluntários que receberam controlo/placebo num ensaio de vacina contra o VIH, a Equipa de Revisão de Segurança do Protocolo HVTN (PSRT) determinará a elegibilidade caso a caso.
• Recebimento prévio de anticorpos monoclonais (mAbs), licenciados ou em investigação; o HVTN 119 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
• Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) nos últimos 5 anos em um ensaio de vacina anterior.

Sistema imunológico

• Medicamentos imunossupressores recebidos 168 dias antes da primeira vacinação.
• Reações adversas graves a vacinas ou a componentes de vacinas
• Doença auto-imune
• Imunodeficiência

Condições médicas clinicamente significativas

• Infecção por sífilis não tratada ou tratada de forma incompleta
• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou histórico médico anterior com implicações clinicamente significativas para a saúde atual.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como contra-indicação à adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou à capacidade de um voluntário de dar consentimento informado
• Condição psiquiátrica que impede o cumprimento do protocolo. Especificamente excluídas estão pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou histórico de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
• Profilaxia ou terapia antituberculose (TB) atual
• Critérios de exclusão de asma: Asma diferente de asma leve e bem controlada.
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta. (Não excluído: história de diabetes gestacional isolada.)
• Tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os últimos 12 meses
• Hipertensão
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
• Malignidade
• Transtorno convulsivo
• Asplênia
• História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático.
• Presença de dispositivo médico eletrônico implantado (por exemplo, implante coclear, marca-passo, cardioversor desfibrilador implantável)
• Presença de implante metálico cirúrgico ou traumático no local de administração pretendido (incluindo os músculos deltóides e/ou pele sobrejacente)
• Bradicardia sinusal (definida como menos de 50 batimentos por minuto (bpm) no exame) ou história de arritmia cardíaca: por exemplo, taquicardia supraventricular, fibrilação atrial ou ectopia frequente. NOTA: A arritmia sinusal não está excluída.