Uno studio CFit - Esercizio acuto
Uno studio CFit: fino a che punto una singola sessione di allenamento fisico influenza le misure di infiammazione, stress ossidativo, biodisponibilità di ossido nitrico, funzione endoteliale microvascolare e disglicemia nei pazienti con fibrosi cistica?
Un grande successo medico è l'aumento dell'età mediana di sopravvivenza associata alla fibrosi cistica (FC). Tuttavia, questo successo ha portato a una nuova era di ricerca mirata a massimizzare la qualità della vita (QoL) della popolazione CF che invecchia. Negli ultimi decenni, l'esercizio fisico è diventato parte integrante della gestione della FC migliorando la propria funzione di esercizio aerobico e la QoL. Tuttavia, gli effetti che l'esercizio fisico ha su altri aspetti della malattia, ad es. anomalie metaboliche e vascolari, rimane in gran parte sconosciuta.
L'aumento dell'età di sopravvivenza associata alla FC significa che le comorbilità non polmonari stanno diventando sempre più prevalenti e clinicamente importanti. Ad esempio, il diabete correlato alla fibrosi cistica (CFRD) è una delle più comuni comorbilità non polmonari della fibrosi cistica ed è associato a pazienti con una funzione polmonare e uno stato nutrizionale più scadenti, che alla fine portano a una prognosi peggiore. Nonostante l'efficacia dell'esercizio fisico per gestire la disglicemia in altre popolazioni (ad es. diabete mellito di tipo 2 solo un singolo studio ha valutato la sua efficacia nei pazienti con FC, per cui gli autori hanno riportato vari risultati incoraggianti (ad es. un miglioramento del punteggio OGTT e della sensibilità all'insulina).
Il presente studio si propone di basarsi su studi precedenti confrontando gli effetti terapeutici di una singola sessione di esercizio ad intervalli ad alta intensità (HIIE) e di esercizio a intensità moderata (MIE) sul profilo glicemico ambulatoriale di 24 ore di pazienti con FC. Inoltre, il presente studio identificherà se HIIE e/o MIE possono mediare le conseguenze dell'iperglicemia transitoria considerando: biomarcatori di infiammazione, stress ossidativo e biodisponibilità di ossido nitrico (NO2), nonché misure funzionali della funzione endoteliale microvascolare.
Il presente studio supporta le 10 principali priorità di ricerca stabilite dal CF Trust, indagando ulteriormente il potenziale dell'allenamento fisico per prevenire/gestire molteplici aspetti della FC, inclusa la disglicemia.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Partecipanti e reclutamento Il presente studio sarà uno studio pilota, controbilanciato, incrociato in individui con FC (n = 16). Inoltre, il presente protocollo è un'estensione del protocollo CFit_BL (Clinical Trials ID da confermare). Nello specifico, 16 partecipanti con FC saranno invitati a completare 2 visite (5 in totale) nello stesso periodo di 14 giorni. In breve, i partecipanti saranno reclutati da cliniche ambulatoriali CF per adulti e pediatrici all'interno della rete di Southampton CF e saranno testati presso un laboratorio all'interno del Southampton General Hospital o del Dipartimento di Scienze dello Sport e dell'Esercizio (Università di Portsmouth), a seconda della convenienza del partecipante.
Il presente studio comprenderà 2 visite che saranno in un ordine randomizzato e controbilanciato.
Visite 1 e 2 Una sessione di allenamento a intensità moderata (MIE) e una visita di allenamento a intervalli ad alta intensità (HIIE) saranno condotte in un ordine randomizzato e controbilanciato. I partecipanti dovranno arrivare al laboratorio ~ 96 ore dopo la visita precedente, alle 08:00 ± 2 ore, dopo un digiuno notturno (> 10 ore). Inoltre, i partecipanti saranno istruiti a evitare cibi ricchi di nitrati, caffeina, alcol ed esercizio fisico estenuante per 24 ore prima dell'arrivo, nonché collutorio per l'intero studio.
All'arrivo, i CGM saranno fissati alla superficie interna della parte superiore del braccio e indossati per i successivi 14 giorni. Oltre a questo, gli accelerometri indossati sui fianchi, così come l'attività fisica specifica oraria e i diari alimentari saranno distribuiti e completati per 14 giorni insieme al CGM.
All'arrivo i partecipanti saranno sottoposti ai protocolli di ionoforesi dell'acetilcolina (ACh) e dell'insulina descritti di seguito, comprese 5 misurazioni della pressione sanguigna a riposo e una cannula verrà inserita in una vena da un flebotomo qualificato, prima dell'OGTT di 3 ore e verrà prelevato un campione di sangue di base preso. La funzione polmonare del partecipante sarà valutata tramite spirometria. Ai partecipanti verrà quindi chiesto di completare una singola sessione di MIE o HIIE.
La funzione polmonare verrà quindi valutata immediatamente dopo l'esercizio. 1 ora dopo l'esercizio, verranno ripetute le procedure di ionoforesi. I campioni di sangue verranno prelevati immediatamente prima e dopo l'esercizio per l'analisi del TNF-α plasmatico, della molecola di adesione cellulare vascolare solubile (sVCAM)-1, IL-6, [NO-(₂)] e ET-1. I campioni per nitrotirosina (NT), glutatione totale (tGSH) e cisteina totale (tCys) verranno prelevati solo prima dell'esercizio. Successivamente, i partecipanti prenderanno parte a 30 minuti di MIE oa un periodo di lavoro abbinato di HIIE. Trenta minuti dopo il completamento delle procedure di esercizio, verranno ripetute le procedure di ionoforesi e verranno prelevati campioni di sangue per l'analisi di glucosio plasmatico, insulina, TNF-α, sVCAM-1, IL-6, [NO-(₂)] e ET-1. NT, tGSH e tCys. Successivamente, verranno consumati 1,75 g/kg di massa corporea (massimo 75 g) di glucosio anidro per avviare l'OGTT di 3 ore, per cui verranno prelevati campioni di sangue a 30, 60, 90, 120 e 180 minuti dopo l'ingestione di glucosio per l'analisi del glucosio e dell'insulina. I campioni per TNF-α, sVCAM-1, IL-6, [NO-(₂)] e ET-1 saranno prelevati a 60, 120 e 180 minuti dopo l'ingestione di glucosio. NT, tGSH e tCys saranno analizzati 120 minuti dopo l'ingestione di glucosio. Il volume totale di sangue raccolto in ogni visita di 5 ore sarà di circa 232 ml. Inoltre, le procedure di ionoforesi verranno ripetute a 30, 90 e 150 minuti dopo l'ingestione di glucosio.
CGM di follow-up, accelerometri e attività fisica/diari alimentari saranno completati durante questo periodo di 14 giorni. Un membro del gruppo di ricerca li raccoglierà dalla posizione preferita del partecipante.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Hampshire
-
Portsmouth, Hampshire, Regno Unito, PO1 2ER
- Department of Sport and Exercise Science
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine ≥ 12 anni di età
- Diagnosi di FC basata sulle caratteristiche cliniche, supportata da un test del sudore anormale (cloruro nel sudore > 60 mmol·L-1 > 100 mg di sudore) e, ove possibile, genotipizzazione diagnostica
- Nessuna controindicazione all'esecuzione di esercizi esaustivi
- È in grado di comprendere e collaborare con il protocollo dello studio
- Nessun aumento dei sintomi o perdita di peso nelle 2 settimane precedenti
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi condizione non polmonare che possa compromettere la capacità di esercizio, come disturbi muscoloscheletrici (artrite, malattie articolari o muscolari) e malattie cardiovascolari (cardiopatia congenita o cardiomiopatia).
- Asma comorbido instabile (variabilità giornaliera della funzione polmonare > 20%)
- È incinta durante il processo di screening iniziale
- Incapace di comprendere o collaborare con il protocollo di studio a causa di difficoltà di apprendimento o altro
- Non di un'età adatta per il test
Esclusione durante il test:
- Insorgenza di infezione acuta
- Diventa e/o viene testato per essere incinta dopo l'arruolamento nello studio
- Esperienze di ipossiemia significativa durante la visita 2 del protocollo CFit_BL (ID IRAS: 225310) che richiede O₂ supplementare. In queste circostanze, i partecipanti saranno invitati a continuare la loro partecipazione allo studio CFit_BL (ID IRAS: 225310)
- Incapace di comprendere o collaborare con il protocollo dello studio
- L'individuo non desidera partecipare ulteriormente
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Esercizio moderato vs. ad alta intensità (randomizzato)
Confronta gli effetti di una singola sessione di esercizio continuo moderato rispetto all'esercizio a intervalli ad alta intensità (MIE completata per prima)
|
La condizione di esercizio a intensità moderata (MIE) inizierà e terminerà rispettivamente con un adeguato riscaldamento (3 minuti a 20 W) e defaticamento (2 minuti a 20 W). Durante tutte le procedure di esercizio, i partecipanti manterranno una cadenza del pedale di 60-80 giri al minuto, con la media annotata e mantenuta costante tra le prove. Inoltre, l'incoraggiamento verbale verrà dato in base alle preferenze del partecipante e mantenuto coerente tra le visite. L'incontro MIE sarà coerente con le linee guida sull'attività fisica per le persone con FC (150 min/settimana di attività fisica da moderata a vigorosa). Per il MIE, i partecipanti pedaleranno per circa 30 minuti al 90% della loro soglia di scambio di gas. La condizione di esercizio ad intervalli ad alta intensità (HIIE) inizierà e terminerà rispettivamente con un adeguato riscaldamento (3 minuti a 20 W) e defaticamento (2 minuti a 20 W). Durante tutte le procedure di esercizio, i partecipanti manterranno una cadenza del pedale di 60-80 giri al minuto, con la media annotata e mantenuta costante tra le prove. Inoltre, l'incoraggiamento verbale verrà dato in base alle preferenze del partecipante e mantenuto coerente tra le visite. L'HIIE sarà abbinato al lavoro previsto svolto durante il MIE. Il protocollo HIIE è stato estrapolato da recenti rapporti che hanno mostrato miglioramenti nel controllo glicemico e nella funzione endoteliale vascolare. Nello specifico, i partecipanti pedaleranno al 90% della loro potenza di picco per 60 secondi, seguiti da 60 secondi di recupero attivo. |
|
Sperimentale: Esercizio ad alta intensità vs. intensità moderata (randomizzato)
Confronta gli effetti di una singola sessione di esercizio continuo moderato rispetto all'esercizio a intervalli ad alta intensità (HIIE completato per primo)
|
La condizione di esercizio a intensità moderata (MIE) inizierà e terminerà rispettivamente con un adeguato riscaldamento (3 minuti a 20 W) e defaticamento (2 minuti a 20 W). Durante tutte le procedure di esercizio, i partecipanti manterranno una cadenza del pedale di 60-80 giri al minuto, con la media annotata e mantenuta costante tra le prove. Inoltre, l'incoraggiamento verbale verrà dato in base alle preferenze del partecipante e mantenuto coerente tra le visite. L'incontro MIE sarà coerente con le linee guida sull'attività fisica per le persone con FC (150 min/settimana di attività fisica da moderata a vigorosa). Per il MIE, i partecipanti pedaleranno per circa 30 minuti al 90% della loro soglia di scambio di gas. La condizione di esercizio ad intervalli ad alta intensità (HIIE) inizierà e terminerà rispettivamente con un adeguato riscaldamento (3 minuti a 20 W) e defaticamento (2 minuti a 20 W). Durante tutte le procedure di esercizio, i partecipanti manterranno una cadenza del pedale di 60-80 giri al minuto, con la media annotata e mantenuta costante tra le prove. Inoltre, l'incoraggiamento verbale verrà dato in base alle preferenze del partecipante e mantenuto coerente tra le visite. L'HIIE sarà abbinato al lavoro previsto svolto durante il MIE. Il protocollo HIIE è stato estrapolato da recenti rapporti che hanno mostrato miglioramenti nel controllo glicemico e nella funzione endoteliale vascolare. Nello specifico, i partecipanti pedaleranno al 90% della loro potenza di picco per 60 secondi, seguiti da 60 secondi di recupero attivo. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazione di glucosio prima e dopo il test di tolleranza al glucosio orale
Lasso di tempo: Visita 1 (pre-ingestione di glucosio dopo l'esercizio completato e 30, 60, 90, 120 e 180 minuti dopo l'ingestione di glucosio), Visita 2 (pre-ingestione di glucosio dopo l'esercizio completato e 30, 60, 90, 120 e 180 minuti dopo l'ingestione di glucosio)
|
Concentrazione di glucosio prima e dopo il test orale di tolleranza al glucosio (che segue una sessione di allenamento)
|
Visita 1 (pre-ingestione di glucosio dopo l'esercizio completato e 30, 60, 90, 120 e 180 minuti dopo l'ingestione di glucosio), Visita 2 (pre-ingestione di glucosio dopo l'esercizio completato e 30, 60, 90, 120 e 180 minuti dopo l'ingestione di glucosio)
|
|
Concentrazione di insulina prima e dopo tolleranza orale al glucosio
Lasso di tempo: Visita 1 (pre-ingestione di glucosio dopo l'esercizio completato e 30, 60, 90, 120 e 180 minuti dopo l'ingestione di glucosio), Visita 2 (pre-ingestione di glucosio dopo l'esercizio completato e 30, 60, 90, 120 e 180 minuti dopo l'ingestione di glucosio)
|
Concentrazione di insulina prima e dopo il test orale di tolleranza al glucosio (che segue una sessione di allenamento)
|
Visita 1 (pre-ingestione di glucosio dopo l'esercizio completato e 30, 60, 90, 120 e 180 minuti dopo l'ingestione di glucosio), Visita 2 (pre-ingestione di glucosio dopo l'esercizio completato e 30, 60, 90, 120 e 180 minuti dopo l'ingestione di glucosio)
|
|
Controllo glicemico (misurato utilizzando il monitor continuo del glucosio Freestyle Libre montato sul braccio)
Lasso di tempo: Misurazione continua fino al completamento dello studio (periodo di 2 settimane)
|
Il controllo glicemico fissato al braccio misurerà continuamente le escursioni glicemiche
|
Misurazione continua fino al completamento dello studio (periodo di 2 settimane)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Nitrotirosina (NT)
Lasso di tempo: Visita 1 e 2: prima dell'esercizio (basale) e 1 ora dopo l'esercizio Ingeriti 75 g di glucosio: NT misurato immediatamente prima dell'ingestione di glucosio e 120 minuti dopo
|
Nitrotirosina (NT) misurata dal plasma
|
Visita 1 e 2: prima dell'esercizio (basale) e 1 ora dopo l'esercizio Ingeriti 75 g di glucosio: NT misurato immediatamente prima dell'ingestione di glucosio e 120 minuti dopo
|
|
Cisteina totale (tCys)
Lasso di tempo: Visita 1 e 2: pre-esercizio (basale) e 1 h dopo l'esercizio Ingeriti 75 g di glucosio: tCys misurati immediatamente prima dell'ingestione di glucosio e 120 minuti dopo
|
Cisteina totale (tCys) misurata dal plasma
|
Visita 1 e 2: pre-esercizio (basale) e 1 h dopo l'esercizio Ingeriti 75 g di glucosio: tCys misurati immediatamente prima dell'ingestione di glucosio e 120 minuti dopo
|
|
Glutatione totale (tGSH)
Lasso di tempo: Visita 1 e 2: pre-esercizio (basale) e 1 ora dopo l'esercizio Ingeriti 75 g di glucosio: tGSH misurato immediatamente prima dell'ingestione di glucosio e 120 minuti dopo
|
Glutatione totale (tGSH) misurato dal plasma
|
Visita 1 e 2: pre-esercizio (basale) e 1 ora dopo l'esercizio Ingeriti 75 g di glucosio: tGSH misurato immediatamente prima dell'ingestione di glucosio e 120 minuti dopo
|
|
Fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa)
Lasso di tempo: Visita 1 e 2: prima dell'esercizio (basale) e immediatamente dopo l'esercizio, inoltre 1 ora dopo l'esercizio vengono ingeriti 75 g di glucosio: TNF-alfa misurato immediatamente prima dell'ingestione di glucosio e 60, 120 e 180 minuti dopo)
|
Fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) misurato dal plasma
|
Visita 1 e 2: prima dell'esercizio (basale) e immediatamente dopo l'esercizio, inoltre 1 ora dopo l'esercizio vengono ingeriti 75 g di glucosio: TNF-alfa misurato immediatamente prima dell'ingestione di glucosio e 60, 120 e 180 minuti dopo)
|
|
Molecola solubile di adesione delle cellule vascolari (sVCAM-1)
Lasso di tempo: Visita 1 e 2: prima dell'esercizio (basale) e immediatamente dopo l'esercizio, inoltre 1 ora dopo l'esercizio vengono ingeriti 75 g di glucosio: sVCAM-1 misurato immediatamente prima dell'ingestione di glucosio e 60, 120 e 180 minuti dopo)
|
Molecola di adesione cellulare solubile vascolare-1 (sVCAM-1) misurata dal plasma
|
Visita 1 e 2: prima dell'esercizio (basale) e immediatamente dopo l'esercizio, inoltre 1 ora dopo l'esercizio vengono ingeriti 75 g di glucosio: sVCAM-1 misurato immediatamente prima dell'ingestione di glucosio e 60, 120 e 180 minuti dopo)
|
|
Endotelina-1 (ET-1)
Lasso di tempo: Visita 1 e 2: pre-esercizio (basale) e immediatamente dopo l'esercizio, inoltre 1 ora dopo l'esercizio vengono ingeriti 75 g di glucosio: ET-1 misurato immediatamente prima dell'ingestione di glucosio e 60, 120 e 180 minuti dopo)
|
Endotelina-1 (ET-1)
|
Visita 1 e 2: pre-esercizio (basale) e immediatamente dopo l'esercizio, inoltre 1 ora dopo l'esercizio vengono ingeriti 75 g di glucosio: ET-1 misurato immediatamente prima dell'ingestione di glucosio e 60, 120 e 180 minuti dopo)
|
|
Interleuchina-6 (IL-6)
Lasso di tempo: Visita 1 e 2: prima dell'esercizio (basale) e immediatamente dopo l'esercizio, inoltre 1 ora dopo l'esercizio vengono ingeriti 75 g di glucosio: IL-6 misurata immediatamente prima dell'ingestione di glucosio e 60, 120 e 180 minuti dopo)
|
Interleuchina-6 (IL-6)
|
Visita 1 e 2: prima dell'esercizio (basale) e immediatamente dopo l'esercizio, inoltre 1 ora dopo l'esercizio vengono ingeriti 75 g di glucosio: IL-6 misurata immediatamente prima dell'ingestione di glucosio e 60, 120 e 180 minuti dopo)
|
|
[Nitrito] ([NO2])
Lasso di tempo: Visita 1 e 2: pre-esercizio (basale) e immediatamente dopo l'esercizio, inoltre 1 ora dopo l'esercizio vengono ingeriti 75 g di glucosio: NO2 misurato immediatamente prima dell'ingestione di glucosio e 60, 120 e 180 minuti dopo)
|
[Nitrito] ([NO2]) misurato dal plasma
|
Visita 1 e 2: pre-esercizio (basale) e immediatamente dopo l'esercizio, inoltre 1 ora dopo l'esercizio vengono ingeriti 75 g di glucosio: NO2 misurato immediatamente prima dell'ingestione di glucosio e 60, 120 e 180 minuti dopo)
|
|
Funzione polmonare (volume espiratorio forzato in 1 secondo, capacità vitale forzata, flusso espiratorio peaf e flusso espiratorio forzato medio) misurata mediante spirometria ad anello flusso-volume
Lasso di tempo: Visita 1 e 2: prima dell'esercizio (basale) e immediatamente dopo l'esercizio, inoltre 1 ora dopo l'esercizio Ingeriti 75 g di glucosio: funzione polmonare misurata immediatamente prima dell'ingestione di glucosio
|
La funzione polmonare sarà misurata utilizzando la spirometria flusso-volume e presentata sia in unità assolute che come percentuale dei valori di riferimento normativi predittivi
|
Visita 1 e 2: prima dell'esercizio (basale) e immediatamente dopo l'esercizio, inoltre 1 ora dopo l'esercizio Ingeriti 75 g di glucosio: funzione polmonare misurata immediatamente prima dell'ingestione di glucosio
|
|
Ionoforesi insulinica
Lasso di tempo: Visita 1 e 2: pre-esercizio (basale), inoltre 1 ora dopo l'esercizio vengono ingeriti 75 g di glucosio: ionoforesi dell'insulina misurata immediatamente prima dell'ingestione di glucosio e 1, 2 e 3 ore dopo.
|
Misure di ionoforesi dell'insulina della funzione endoteliale microvascolare
|
Visita 1 e 2: pre-esercizio (basale), inoltre 1 ora dopo l'esercizio vengono ingeriti 75 g di glucosio: ionoforesi dell'insulina misurata immediatamente prima dell'ingestione di glucosio e 1, 2 e 3 ore dopo.
|
|
Ionoforesi dell'acetilcolina
Lasso di tempo: Visita 1 e 2: pre-esercizio (basale), inoltre 1 ora dopo l'esercizio vengono ingeriti 75 g di glucosio: iontoforesi dell'acetilcolina misurata immediatamente prima dell'ingestione di glucosio e 1, 2 e 3 ore dopo.
|
Misure di iontoforesi dell'acetilcolina della funzione endoteliale microvascolare
|
Visita 1 e 2: pre-esercizio (basale), inoltre 1 ora dopo l'esercizio vengono ingeriti 75 g di glucosio: iontoforesi dell'acetilcolina misurata immediatamente prima dell'ingestione di glucosio e 1, 2 e 3 ore dopo.
|
|
Assunzione dietetica
Lasso di tempo: Misurazione continua fino al completamento dello studio (2 settimane), i partecipanti registreranno tutto ciò che mangiano e bevono
|
Assunzione dietetica misurata utilizzando l'applicazione MyFitness Pal e registrazioni dietetiche
|
Misurazione continua fino al completamento dello studio (2 settimane), i partecipanti registreranno tutto ciò che mangiano e bevono
|
|
Attività fisica
Lasso di tempo: Misurazione continua fino al completamento dello studio (periodo di 2 settimane)
|
Attività fisica misurata utilizzando l'accelerometro da polso (GeneActiv)
|
Misurazione continua fino al completamento dello studio (periodo di 2 settimane)
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ZS003
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Fibrosi cistica
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Completato